Ugi反應與Micheal反應聯用構建2,5-二羰基哌嗪類化合物的合成研究.pdf

1、2,5-二羰基哌嗪類化合物(2,5-DKPs)是一類非常重要雜環(huán)化合物,廣泛存在于天然產物和藥物分子中,具有諸多良好的生物活性,例如PDE5抑制劑活性,抗腫瘤活性,抗菌抗病毒活性,催產素受體拮抗劑活性以及消炎酶抑制劑活性等。目前合成2,5-二羰基哌嗪類化合物的常用方法有二肽縮合法,Ugi合成法,氨基酸縮合法,Diels-Alder合成法以及Wittig合成法等,但是如何快速大量制備該類化合物仍是藥物化學領域亟待解決的問題。
　　多

2、樣性導向合成能夠解決待合成化合物數量龐大、結構復雜的問題,是快速構建各類有機小分子化合物庫的有效途徑,受到學術界的廣泛關注。近年來,Ugi反應在多樣性導向合成中展示出獨特的魅力,因其反應快速,條件溫和,原料易得,產物結構多樣性等優(yōu)點越來越受到有機合成工作者的青睞,成為當今有機合成領域的研究熱點之一。
　　近期,Santra等運用Ugi反應與aza-Micheal反應聯用的策略快速有效地合成出一系列2,5-二羰基哌嗪類化合物。但反應

3、需要微波輔助加熱且條件較為苛刻(300 W,200℃,and18 bar),同時大位阻取代基異腈作為反應物時,未能得到預期的產物。這就為反應條件的優(yōu)化留下了巨大的空間。
　　本文利用多樣性導向合成,通過Ugi反應與aza-Micheal反應聯用的策略,構建出一系列的2,5-二羰基哌嗪類化合物。反應所使用的醛是β位為雜原子(氮或氧)的芳香雜環(huán)醛,Ugi產物分子中的酰胺能與雜原子形成氫鍵,有利于分子內Micheal反應的進行。從而實現