Ugi反應(yīng)與Micheal反應(yīng)聯(lián)用構(gòu)建2,5-二羰基哌嗪類(lèi)化合物的合成研究.pdf

1、2,5-二羰基哌嗪類(lèi)化合物(2,5-DKPs)是一類(lèi)非常重要雜環(huán)化合物,廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中,具有諸多良好的生物活性,例如PDE5抑制劑活性,抗腫瘤活性,抗菌抗病毒活性,催產(chǎn)素受體拮抗劑活性以及消炎酶抑制劑活性等。目前合成2,5-二羰基哌嗪類(lèi)化合物的常用方法有二肽縮合法,Ugi合成法,氨基酸縮合法,Diels-Alder合成法以及Wittig合成法等,但是如何快速大量制備該類(lèi)化合物仍是藥物化學(xué)領(lǐng)域亟待解決的問(wèn)題。
　　多

2、樣性導(dǎo)向合成能夠解決待合成化合物數(shù)量龐大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的問(wèn)題,是快速構(gòu)建各類(lèi)有機(jī)小分子化合物庫(kù)的有效途徑,受到學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。近年來(lái),Ugi反應(yīng)在多樣性導(dǎo)向合成中展示出獨(dú)特的魅力,因其反應(yīng)快速,條件溫和,原料易得,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣性等優(yōu)點(diǎn)越來(lái)越受到有機(jī)合成工作者的青睞,成為當(dāng)今有機(jī)合成領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。
　　近期,Santra等運(yùn)用Ugi反應(yīng)與aza-Micheal反應(yīng)聯(lián)用的策略快速有效地合成出一系列2,5-二羰基哌嗪類(lèi)化合物。但反應(yīng)

3、需要微波輔助加熱且條件較為苛刻(300 W,200℃,and18 bar),同時(shí)大位阻取代基異腈作為反應(yīng)物時(shí),未能得到預(yù)期的產(chǎn)物。這就為反應(yīng)條件的優(yōu)化留下了巨大的空間。
　　本文利用多樣性導(dǎo)向合成,通過(guò)Ugi反應(yīng)與aza-Micheal反應(yīng)聯(lián)用的策略,構(gòu)建出一系列的2,5-二羰基哌嗪類(lèi)化合物。反應(yīng)所使用的醛是β位為雜原子(氮或氧)的芳香雜環(huán)醛,Ugi產(chǎn)物分子中的酰胺能與雜原子形成氫鍵,有利于分子內(nèi)Micheal反應(yīng)的進(jìn)行。從而實(shí)現(xiàn)