慢性炎癥促進肝臟脂質(zhì)沉積的機制初探.pdf

1、目的：單純慢性炎癥可促進肝臟脂質(zhì)沉積，但機制尚不清楚。本研究擬在前期發(fā)現(xiàn)慢性炎癥可誘導肝臟脂質(zhì)合成增加的基礎(chǔ)上，進一步在體內(nèi)探討慢性炎癥狀態(tài)下肝臟脂質(zhì)攝取、氧化和分泌及脂肪組織生脂能力的變化，從而為揭示慢性炎癥促進肝臟脂質(zhì)沉積的潛在機制提供更多依據(jù)。
　　方法：運用隨機數(shù)表法將18只6-8周齡雄性C57BL/6J小鼠分為對照組(NC，n=9)和炎癥組(Casein，n=9)。炎癥組給予10％酪蛋白0.5 ml皮下注射構(gòu)建慢性炎癥模

2、型，對照組注射相應劑量的生理鹽水。18周后，收集小鼠血清、肝臟和附睪脂肪墊，運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測小鼠血清中SAA、TNF-α、FFA水平，多通道液相芯片技術(shù)檢測血清中胰島素、MCP-1、IL-6水平，HE染色檢測脂肪細胞大小，油紅O染色和TG測定檢測肝臟脂質(zhì)沉積情況，運用定量PCR和Western blot方法檢測調(diào)控脂肪生成，肝臟脂質(zhì)攝取、氧化和分泌關(guān)鍵基因的mRNA和蛋白水平的變化。
　　結(jié)果：小鼠肝臟和脂肪SAA mRNA

3、表達水平在炎癥組較對照組明顯升高，同時炎癥組小鼠血清SAA、TNF-α、MCP-1、IL-6以及胰島素、FFA水平也明顯高于對照組，提示酪蛋白皮下注射18周能成功誘導慢性炎癥的發(fā)生，炎癥組小鼠存在明顯糖脂代謝異常。油紅O染色和TG測定結(jié)果顯示炎癥組小鼠肝臟脂質(zhì)沉積明顯，同時炎癥組調(diào)控肝臟脂質(zhì)攝取的關(guān)鍵基因CD36的表達明顯增加，而調(diào)控脂質(zhì)氧化的關(guān)鍵基因CPT1a、ACOX1及分泌關(guān)鍵基因MTP的表達均明顯降低。此外炎癥組小鼠脂肪細胞明顯