多羥基吡咯(吲哚)里西啶生物堿Hyacinthacine A1和Swainsonine的不對(duì)稱合成研究.pdf

1、多羥基吡咯(吲哚)里西啶生物堿含有挑戰(zhàn)性的化學(xué)結(jié)構(gòu)且具有重要的生理活性,近30年來(lái),一直是化學(xué)家和藥物學(xué)家青睞的領(lǐng)域之一。建立一種多羥基吡咯(吲哚)里西啶生物堿類化合物的多樣性合成方法學(xué)是合成化學(xué)工作者最為關(guān)注的熱點(diǎn)之一,不僅有機(jī)化學(xué)家可探求新反應(yīng)、新試劑和新方法,而且藥物學(xué)家可以進(jìn)一步開展其藥理學(xué)研究,為尋找新的先導(dǎo)化合物提供重要的依據(jù)。
　　近年來(lái),本課題組致力于以資源豐富且廉價(jià)的氨基酸為手性源的不對(duì)稱合成方法學(xué)研究,已成功地

2、發(fā)展了一種基于廉價(jià)谷氨酸為手性源高選擇性合成多用途多羥基五員酰亞胺R/S-13的不對(duì)稱合成方法。本論文工作的旨在進(jìn)一步探索實(shí)驗(yàn)室大量制備合成切塊的工藝條件,并以此為出發(fā)點(diǎn),研究其在多羥基吡咯(吲哚)里西啶生物堿類化合物不對(duì)稱合成中的應(yīng)用,主要由以下三部分內(nèi)容構(gòu)成:
　　第一部分工作在小組已建立小量合成多用途合成砌塊(3S,4S,5S)-13的基礎(chǔ)上,探索其C-2位立體選擇性烯丙基化反應(yīng)的方法,并以此為關(guān)鍵反應(yīng),開展具有重要生理活性

3、多羥基吡咯里西啶生物堿HyacinthacineAI類化合物的多樣性合成研究。主要取得了以下兩方面工作:
　　1.探索了路易斯酸催化條件下N,O-縮醛62與烯丙基硅試劑作用,在合成砌塊13的C-2位高選擇性進(jìn)行烯丙基化反應(yīng)。實(shí)現(xiàn)了一種BF3·Et2O催化N,O-縮醛62C-2位高選擇性烯丙基化方法(dr值＞99％),并通過(guò)NOE確定烯丙基化產(chǎn)物的立體化學(xué)。
　　2.在實(shí)現(xiàn)多羥基合成砌塊S-13C-2位高選擇性烯丙基化的基礎(chǔ)上

4、,探索了多羥基吡咯(吲哚)里西啶生物堿HyacinthacineA1類分子5的全合成研究。建立了基于N,O-縮醛C-2位烯丙基化產(chǎn)物63合成5-epi-HyacinthacineA1合成方法,初步得到了粗品5-epi-HyacinthacineA15。
　　第二部分工作基于多用途合成砌塊(3S,4S,5S)-13,開展多羥基吲哚里西啶Swainsonine類生物堿的不對(duì)稱合成方法學(xué)研究。主要探索了由合成砌塊(3S,4S,5S)-1

5、3衍生的化合物150側(cè)鏈的烯丙基化反應(yīng)及其羰基的選擇性還原反應(yīng),實(shí)現(xiàn)了基于烯丙基鎂試劑與吡咯烷Weinreb酰胺151的羰基化反應(yīng),建立了大位阻還原劑對(duì)吡咯烷側(cè)鏈酮羰基的高立體選擇性還原方法,并以此為關(guān)鍵中間體,完成了具有重要生理活性吲哚里西啶Swainsonine類生物堿(+)-8a-epi-Swainsonine4的不對(duì)稱合成。
　　本文第三部分在課題組已建立的多羥基13的高選擇性合成基礎(chǔ)上,詳盡研究了(3S,4S,5S)-5