Norrish type Ⅱ型關(guān)環(huán)反應(yīng)法合成吡咯里西啶生物堿的研究.pdf

1、生物堿是一類存在于生物體中重要的含氮的堿性天然有機(jī)化合物。絕大多數(shù)的生物堿具有復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，而且氮元素一般包含在環(huán)內(nèi)形成氮雜環(huán)。吡咯里西啶生物堿（pyrrolizidine alkaloids，簡(jiǎn)稱PAs）是一類廣泛分布在自然界的高活性生物堿，目前已從自然界中分離發(fā)現(xiàn)了660多種。其基本骨架是由一個(gè)四氫吡咯環(huán)和一個(gè)羥甲基取代的四氫吡咯環(huán)，經(jīng)氮原子和其鄰位碳原子稠合而成的雙環(huán)結(jié)構(gòu)構(gòu)成。絕大多數(shù)PAs具有酯類結(jié)構(gòu)，一般將酯的氨醇結(jié)構(gòu)片段稱

2、為次堿，有機(jī)酸片段稱為次酸。
　　本論文以Norrish type II型光化學(xué)反應(yīng)為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)了一條從L-蘋果酸出發(fā)，巧妙合成兩個(gè)吡咯里西啶生物堿類天然產(chǎn)物 Elibracteatinenice和Curassanecine的路線。
　　為了合成光照前驅(qū)體化合物(S)-甲基4-(4-(叔丁基二甲基硅醚)-2-氧-吡咯烷)丁酸甲酯-2-酮，我們以 L-蘋果酸為手性原料，通過三條不同的合成路線，成功地合成出了化合物(S)-4-(2

3、-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)、(R)-3-羥基-4-(對(duì)甲苯磺酰氧基)丁酸甲酯、(S)-4-(叔丁基二甲基硅醚)吡咯烷-2-酮、(S)-2-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán))乙胺、(S)-3-(叔丁基二甲基硅醚)吡咯烷-2,5-二酮和(S)-5-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-酮六個(gè)不同的合成砌塊。用上述合成出六個(gè)化合物，按照三條不同的路線，組裝合成本課題的關(guān)鍵化合物(S)-4-(叔丁基二甲基硅醚