基于疏水寡肽的刷狀共聚物單分子納米藥物載體研究.pdf

1、本研究主要目的在于合成基于疏水寡肽的刷狀高分子PLL-g-(PZLL-b-PEG)和PLL-g-(PBLG-b-PEG),并研究其作為單分子納米藥物載體對疏水模型化合物的裝載性能。本文設(shè)計的刷狀高分子PLL-g-(PZLL-b-PEG)和PLL-g-(PBLG-b-PEG)具有聚賴氨酸(PLL)主鏈、疏水寡肽聚芐氧羰基賴氨酸(PZLL)或聚谷氨酸芐酯(PBLG)側(cè)鏈內(nèi)層和親水聚乙二醇(PEG)側(cè)鏈外圍,其合成分四步進(jìn)行:(1)合成高純度

2、的氨基酸-N-羧酸酐(NCAs),即γ-芐氧羰基-L-谷氨酸-γ-芐酯酸酐(BLG-NCA),ε-芐氧羰基-L-賴氨酸酸酐(ZLL-NCA);(2)以六甲基二硅胺(HMDS)為引發(fā)劑引發(fā)ZLL-NCA的開環(huán)聚合制備均聚多肽PZLL,用氫溴酸脫去芐氧羰基側(cè)鏈保護(hù)基團(tuán),制得大分子引發(fā)劑PLL;(3)以PLL為引發(fā)劑引發(fā)BLG-NCA或ZLL-NCA的開環(huán)聚合制備刷狀聚合物PLL-g-PBLG或PLL-g-PZLL;(4)在PLL-g-PBL

3、G或PLL-g-PZLL外圍接上活化的聚乙二醇碳酸對硝基苯酯(PEG-NPC),最終制得目標(biāo)刷狀高分子PLL-g-(PZLL-b-PEG)和PLL-g-(PBLG-b-PEG)。通過改變PLL主鏈的長度、疏水側(cè)鏈內(nèi)層的組成和長度以及親水PEG側(cè)鏈外圍的長度對刷狀高分子的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了調(diào)節(jié)。用1HNMR、GPC和TEM等手段對合成的刷狀高分子及其在溶液中的存在狀態(tài)進(jìn)行了表征。結(jié)果表明,刷狀聚合物在水溶液中呈近似球形結(jié)構(gòu),粒徑30-130nm,