18F標(biāo)記的對(duì)氟苯乙酮酯類葉酸衍生物的制備.pdf

1、正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)是一種可在活體上顯示生物分子代謝、受體及神經(jīng)介質(zhì)活動(dòng)的影像技術(shù)。PET可獲得目前核醫(yī)學(xué)顯像中靈敏度和分辨率最高的三維圖像。其臨床常用核素有11C、13N、15O、18F,這些短半衰期核素中18F半衰期為110min,相對(duì)較長(zhǎng),允許進(jìn)行一些較復(fù)雜的合成標(biāo)記。葉酸是人體必需但又自身無(wú)法合成的一種維生素。研究發(fā)現(xiàn),在生理?xiàng)l件下,葉酸及其衍生物主要是通過(guò)細(xì)胞表面的葉酸受體的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。在正常細(xì)胞中的葉酸

2、受體表達(dá)是非常有限的,但其在腫瘤細(xì)胞中常呈現(xiàn)一種高水平的表達(dá)。因此,葉酸受體過(guò)度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞對(duì)葉酸及其衍生物的攝取能力比正常細(xì)胞要強(qiáng)的多。本文根據(jù)這個(gè)原理,設(shè)計(jì)合成一種18F標(biāo)記的對(duì)氟苯乙酮酯類葉酸衍生物(18F-FAP-FA),使其能應(yīng)用PET對(duì)腫瘤進(jìn)行靶向顯像的作用。本文先是合成一種FITC標(biāo)記的葉酸衍生物[FA-EA-(FITC)2],通過(guò)在KB瘤裸鼠進(jìn)行的熒光顯像研究考察其腫瘤靶向性,然后制備了18F-FAP-FA,并對(duì)其進(jìn)行