葉酸衍生物的合成、表征及三羰基錸標(biāo)記研究.pdf

1、該論文擬在國內(nèi)首次開展適于Re/Tc(CO)<,3>標(biāo)記的葉酸衍生物的合成及標(biāo)記研究,以便為葉酸或葉酸衍生物為載體的放射性腫瘤靶向診斷或治療藥物的研究奠定基礎(chǔ).以葉酸為原料,通過形成疊氮蝶呤化合物并與γ甲酯谷氨酸反應(yīng)生成γ甲酯葉酸;兩種適合ReCO標(biāo)記的雙功能偶聯(lián)劑N-乙酸組氨酸和氨三乙酸通過乙二氨與之偶聯(lián)生成單一γ位羰基偶聯(lián)的葉酸衍生物N,N-二乙酸-N-乙酰氨-2-乙酰氨葉酸(NTAEF)和組氨酸-N-乙酰-2-乙二酰氨葉酸(NHA

2、EF).采用該路線可獲得大劑量和可接受產(chǎn)率的葉酸衍生物.合成的中間產(chǎn)物及目標(biāo)產(chǎn)物都經(jīng)核磁及質(zhì)譜等分析手段進(jìn)行了表征.采用正交實驗方法研究了[Re(CO)<,3>]葉酸衍生物的制備條件.結(jié)果顯示,在標(biāo)記反應(yīng)中,[Re(CO)<,3>(H<,2>O)<,3>]<'+>的生成是標(biāo)記的關(guān)鍵步驟,而還原劑的用量以及反應(yīng)體系的酸度直接影響[Re(CO)<,3>(H<,2>O)<,3>]<'+>的生成,是影響標(biāo)記的主要因素;還原劑的用量與反應(yīng)體系的酸

3、度之間的交互作用以及反應(yīng)體系的酸度與配體用量之間的交互作用對標(biāo)記的影響也是不能忽略的.在NaBH<,4>超過20mg,體系pH在9左右反應(yīng)20~30min,可制備[Re(CO)<,3>]NTAEF標(biāo)記率超過94﹪,[Re(CO)<,3>] NHAEF標(biāo)記率超過98﹪的標(biāo)記化合物.間接絡(luò)合劑酒石酸鈉的加入對[Re(CO)<,3>]NTAEF的形成有較明顯的提高,但對[Re(CO)<,3>]NHAEF作用不大.體外穩(wěn)定性研究表明:兩種標(biāo)記化