基于共同中間體策略Amphidinolide T海洋大環(huán)內(nèi)酯及Amphidinin B的多樣性全合成.pdf

1、天然產(chǎn)物Amphidinolide T1-T5和Amphidinin B都是從海洋前溝藻屬甲藻中分離得到的，Amphidinolide T1-T5是19元大環(huán)內(nèi)酯，而AmphidininB是直鏈二酸，后者與Amphidinolide T1、T3-T5的碳骨架相同，可能在生源合成上有關(guān)聯(lián)。本課題組完成的Amphidinolide T2首次全合成中，運(yùn)用以烯烴關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)(RCM)和不對(duì)稱雙羥化反應(yīng)(AD)的合成設(shè)計(jì)，用于構(gòu)筑Amphid

2、inolideT含有的特征19元大環(huán)內(nèi)酯及α-羥化酮結(jié)構(gòu)單元，奠定了一種基于共同中間體多樣性全合成的策略。本論文進(jìn)一步充實(shí)了該多樣性全合成的策略，首次運(yùn)用高級(jí)共同中間體（advanced common intermediate）的設(shè)計(jì)策略，經(jīng)過3-5步反應(yīng)高效地完成了Amphidinolide T1、T3-T5、13-epi-Amphidinolide T1和AmphidininB的多樣性全合成。
　　 第一章介紹了研究背景和研

3、究計(jì)劃，討論了多樣性全合成的多種策略、文獻(xiàn)中的應(yīng)用范例、Amphidinolide T系列大環(huán)內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及其他小組報(bào)導(dǎo)的全合成研究。通過仔細(xì)分析Amphidinolide T系列大環(huán)內(nèi)酯和Amphidinin B內(nèi)在結(jié)構(gòu)相關(guān)性，在本課題組完成的Amphidinolide T2首次全合成的基礎(chǔ)上，確定運(yùn)用高級(jí)共同中間體的設(shè)計(jì)策略，進(jìn)行Amphidinolide T1、T3-T5、13-epi-Amphidinolide T1和Amp

4、hidininB的多樣性全合成。
　　 第二章首先簡(jiǎn)略介紹了烯烴關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)、雙羥化反應(yīng)、及該兩個(gè)反應(yīng)的組合運(yùn)用策略、和鄰二醇選擇性氧化在天然產(chǎn)物全合成中的應(yīng)用，隨后詳細(xì)闡述了各片段的合成和通過高級(jí)共同中間體進(jìn)行Amphidinolide T1、T3-T5、13-epi-Amphidinolide T1的多樣性全合成。重點(diǎn)論述了烯烴關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)和雙羥化反應(yīng)的區(qū)域和立體選擇性，以及選擇性保護(hù)鄰二醇及其選擇性直接氧化反應(yīng)的區(qū)域選

5、擇性和C18位側(cè)鏈對(duì)烯烴關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)、雙羥化反應(yīng)、鄰二醇選擇性保護(hù)的影響。著重優(yōu)化了19元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)內(nèi)烯烴的選擇性不對(duì)稱雙羥化反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了以手性配體控制鄰二醇非對(duì)映立體異構(gòu)體的比例。通過對(duì)兩個(gè)鄰二醇非對(duì)映立體異構(gòu)體的選擇性保護(hù)-氧化-脫保護(hù)系列操作，經(jīng)3-5步反應(yīng)高效地完成了Amphidinolide T1、T3-T5和13-epi-Amphidinolide T1的多樣性全合成。
　　 第三章介紹了Amphidinin B全