酮內(nèi)酯紅霉素關(guān)鍵中間體的研究.pdf

1、3-羥基-6-O-甲基紅霉素（Ⅱ）通常由克拉霉素（Ⅰ）在稀鹽酸中水解去除克拉定糖得到。該工藝存在兩個問題：①半縮酮副反應(yīng)不可避免，半縮酮副產(chǎn)物（Ⅲ）的含量w（Ⅲ）=10.2％，產(chǎn)物含量w（Ⅱ）=87.2％；②產(chǎn)物結(jié)晶析出時，收率較低，Y（Ⅱ）=72.3％。研究發(fā)現(xiàn)，向反應(yīng)體系加入抑制劑B能顯著抑制副產(chǎn)物的生成，提高產(chǎn)物的純度。產(chǎn)物3-羥基-6-O-甲基紅霉素在水中的溶解度不遵循常規(guī)規(guī)律，它隨溫度上升而減少，因此，當(dāng)產(chǎn)物結(jié)晶析出時，應(yīng)升高

2、溫度。綜合分析得出，以水為介質(zhì)，室溫（25℃）下在0.12 mol/LHCl中進行脫糖反應(yīng)，加入抑制劑B，當(dāng)反應(yīng)完成調(diào)pH值后，升溫到45℃下進行析晶，w（Ⅱ）=95.7％，Y（Ⅱ）=90.0％。 本研究以克拉霉素為原料，在稀鹽酸中水解去除克拉定糖會發(fā)生縮酮化副反應(yīng)。本研究設(shè)計了以克拉霉素的前體2'，4"-O-二（三甲基硅烷基）-6-O-甲基紅霉素9-（1-異丙氧基環(huán)己基）肟為原料，兩步（路線1）或一步（路線2）合成3-羥基-6

3、-O-甲基紅霉素的兩條新路線，新路線保護了原料分子中9-酮基，從根本上避免了縮酮化副反應(yīng)。路線1：兩步總收率Y（Ⅱ）=72.8％，w（Ⅱ）=94.8％，w（Ⅲ）<1％；路線2：Y（Ⅱ）=81.7％，w（Ⅱ）=93.4％，w（Ⅲ）<1％。新路線大大簡化了合成工藝，而且可以與克拉霉素聯(lián)產(chǎn)，具有產(chǎn)業(yè)化的前景。對3-羥基-6-O-甲基紅霉素生成3-酮基-紅霉素化合物的氧化反應(yīng)進行了研究。3-羥基-6-O-甲基紅霉經(jīng)乙?；?、碳酸酯化保護后，采用五