加米霉素及中間體的合成與抑菌活性研究.pdf

1、加米霉素（Gamitromycin）是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類(Marolides)獸用抗生素。制備加米霉素的關(guān)鍵中間體是紅霉素A肟的轉(zhuǎn)型產(chǎn)物和貝克曼重排反應(yīng)得到的中間體9-去氧-8a-氮雜-8a-同型紅霉素A，而要控制9-去氧-8a-氮雜-8a-同型紅霉素A的含量，就必須考察其被還原前的中間體9-去氧-12-去氧-9，12-亞胺基醚-（8a-氮雜-8a）-紅霉素A，以及最后一步溴代正丙烷與9-去氧-8a-氮雜-8a-同型紅霉素A的SN2取代

2、反應(yīng)。
　　 本文主要研究了(9Z)-9-去氧-9-羥基亞胺基紅霉素 A的合成以及幾種合成9-去氧-12-去氧-9，12-亞胺基醚-（8a-氮雜-8a）-紅霉素A的方法，利用一步法合成了加米霉素的前體中間體9-去氧-8a-氮雜-8a-同型紅霉素A。創(chuàng)新性的利用溴代正丙烷和9-去氧-8a-氮雜-8a-同型紅霉素A發(fā)生SN2取代反應(yīng)，最終得到加米霉素，含量高于文獻(xiàn)方法。
　　 研究了絕對無水乙醇和水兩種反應(yīng)溶劑中的(9Z)-

3、9-去氧-9-羥基亞胺基紅霉素 A轉(zhuǎn)型反應(yīng)。實驗結(jié)果表明：以水為轉(zhuǎn)型反應(yīng)的溶劑，其產(chǎn)物收率和含量高于以絕對無水乙醇為反應(yīng)溶劑的收率和含量。
　　 分別研究了以吡啶、丙酮/水、二氯甲烷/水、甲醇/水等不同體系下制備9-脫氧-12-脫氧-9，12-亞胺醚-(8a-氮雜-8a)-紅霉素A的方法。實驗證明甲醇/水體系制備的9-脫氧-12-脫氧-9，12-亞胺醚-(8a-氮雜-8a)-紅霉素A含量高、收率高，而且低毒，反應(yīng)條件比較容易控制

4、。
　　 創(chuàng)新性的使用離子液體作為溶劑，對甲苯磺酰氯催化(9Z)-9-去氧-9-羥基亞胺基紅霉素 A的貝克曼重排反應(yīng)重排產(chǎn)物含量達(dá)到了90％以上。
　　 本文還使用一步法合成9-去氧-8a-氮雜-8a-同型紅霉素A，使用一步合成法使得(9Z)-9-去氧-9-羥基亞胺基紅霉素 A的貝克曼重排反應(yīng)和還原反應(yīng)制備9-去氧-8a-氮雜-8a-同型紅霉素A這兩步反應(yīng)合并成一步，這樣減少了產(chǎn)物在分離過程中的損失，大大提高了反應(yīng)效率，