三氮烯參與的氘代碘苯類中間體、天然產(chǎn)物Lipcarbazoles的合成研究及鹽酸洛哌丁胺類衍生物的設(shè)計、合成和藥理研究.pdf

1、本論文分為三個部分，涉及2-碘代-三氘代甲苯類重要中間體化合物的合成，天然產(chǎn)物lipcarbazoles的新型合成路線設(shè)計，及針對白血病相關(guān)靶標的鹽酸洛哌丁胺類藥物設(shè)計合成和藥理研究。
　　第一部分:2-碘代-三氘代甲苯類化合物作為一類重要的有機合成中間體，在藥物開發(fā)和研究有機合成反應(yīng)機理方面有重要的作用。目前，關(guān)于該類化合物合成的相關(guān)文獻報道很少。本論文創(chuàng)造性的提出了以2-溴芳基三氮烯為前體，設(shè)計了一條新的2-碘代-三氘代甲苯類

2、化合物的合成路線。方法簡便、實用、底物適用范圍廣。
　　第二部分:我們設(shè)計天然產(chǎn)物lipcarbazoles的新型合成路線。Lipocarbazoles是在Acta1857菌株的次生代謝物中分離出的一系列新型具有長烷基鏈的咔唑類化合物。由于該類化合物分離的很少，對于該類化合物的合成研究具有重要意義。本論文中我們設(shè)計了一條基于聯(lián)苯類芳基三氮烯的lipocarbazoles咔唑環(huán)構(gòu)建方法，該路線簡便、環(huán)保。該方案在構(gòu)建聯(lián)苯三氮烯類中間

3、體化合物時，使用成熟的Suzuki偶聯(lián)法與Negishi偶聯(lián)方法均未得到預(yù)期產(chǎn)物，其偶聯(lián)條件仍需要進一步的設(shè)計和試驗。
　　第三部分:首先，針對白血病，我們發(fā)現(xiàn)了一類白血病相關(guān)靶標與白血病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān);然后，我們進行了藥物設(shè)計，運用計算機輔助藥物設(shè)計手段初步建立了藥效團模型，從一個包含約900個現(xiàn)有臨床藥物的數(shù)據(jù)庫中對藥效團模型進行虛擬篩選，發(fā)現(xiàn)止瀉藥鹽酸洛哌丁胺對該靶標具有有效的抑制活性，抑制常數(shù)Ki值為19.8μM，接下