一株植物內(nèi)生真菌和三株鬼傘屬擔(dān)子菌的次生代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、天然產(chǎn)物在新藥開(kāi)發(fā)和人類健康中占有重要地位。進(jìn)入20世紀(jì)90年代后，基于天然產(chǎn)物的藥物研發(fā)，在經(jīng)歷了抗生素發(fā)現(xiàn)的黃金時(shí)期后不可避免地進(jìn)入了衰退期，但仍占有30％左右的比例。隨著人們對(duì)微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生機(jī)制及其生理生態(tài)功能的深入了解，以及微生物發(fā)酵方法系統(tǒng)的改進(jìn)，來(lái)源于微生物的天然產(chǎn)物研究再次受到重視。
　　 本論文以一株藥用植物內(nèi)生真菌和三株鬼傘屬（Coprinussp.）擔(dān)子菌為研究對(duì)象，對(duì)它們的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行分離純化

2、和結(jié)構(gòu)鑒定，共計(jì)分離并鑒定了57個(gè)單體化合物。通過(guò)去重復(fù)實(shí)際上得到了46個(gè)化學(xué)實(shí)體結(jié)構(gòu)。其中13個(gè)為新結(jié)構(gòu)。對(duì)其中部分新化合物的生物學(xué)活性進(jìn)行了初步研究。
　　 其中從喜樹(shù)內(nèi)生真菌Diaporthesp.SXZ-19的次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離并鑒定了12個(gè)化合物，主要為聚酮類化合物;其中化合物D17為新天然產(chǎn)物，僅有微弱細(xì)胞毒活性，10μM濃度下對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT116)生長(zhǎng)抑制率為11.4％。值得注意的是，化合物D9(oblon

3、golideP)和D11(oblongolideH)互為立體異構(gòu)體，為首次報(bào)道從同一株菌分離得到了Oblongolides差向異構(gòu)體。
　　 從灰蓋鬼傘（Coprinuscinereus）120的次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離得到了25個(gè)化合物，結(jié)構(gòu)類型包括小分子有機(jī)酸類，真菌色素，脂肪酸，甾體化合物，倍半萜以及三萜類化合物。其中4個(gè)高度乙?；难蛎尥樾腿茷樾陆Y(jié)構(gòu)。Coprinuscinereus120的主要代謝產(chǎn)物K4和K3（新結(jié)構(gòu)）

4、分別命名為CoprinacinA和B，它們對(duì)人宮頸癌細(xì)胞(HeLa)表現(xiàn)出中等細(xì)胞毒性，IC50值分別為34.6μM和41.0μM。
　　 從褶紋鬼傘（Coprinusplicatilis）82的次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離得到了15個(gè)化合物，主要結(jié)構(gòu)類型為具Guanacastane型骨架的二萜。首先從大米培養(yǎng)基固態(tài)發(fā)酵提取物中分離得到了5個(gè)新的二萜，隨后為發(fā)掘新的代謝產(chǎn)物，采用PDA培養(yǎng)基和MEB液體靜置發(fā)酵獲得了3個(gè)新Guanacas

5、tane型二萜。新化合物Cr2，Cr3，Cr6和Cr5分別命名為plicatilisinA-D，并測(cè)試了它們對(duì)6種腫瘤細(xì)胞株（HepG2，HeLa，MDA-MB-231，BGC-823，HCT116和U2OS）的抑制作用，其中plicatisinA活性最強(qiáng)，其IC50值均在6.0μM以下（U2OS除外）。本文分離得到的其余Guanacastane型二萜則均未有顯著細(xì)胞毒活性。
　　 從雪白鬼傘（Coprinusniveus）34