頭孢唑林鈉結晶過程研究.pdf

1、頭孢唑林鈉是第一代頭孢類抗生素。目前臨床上使用的頭孢唑林鈉是無定型產品，實踐證明其存在著質量不穩(wěn)定而引起副反應的嚴重問題。通過本研究，開拓了一種新型耦合結晶工藝，制備出性質穩(wěn)定的α晶型頭孢唑林鈉，并對其形態(tài)學、脫水和熱分解動力學、結晶熱力學、結晶動力學以及耦合結晶過程的模擬等方面進行了系統研究，進而實現了該新工藝的全程優(yōu)化。 首先，針對頭孢唑林鈉產品質量的問題，實驗篩選精制結晶工藝及其操作時間表，初步建立了溶析-冷卻耦合結晶新工

2、藝。 繼而對頭孢唑林鈉形態(tài)學(晶體微觀結構及晶習)進行了較深入探討。借助掃描電子顯微鏡對其晶體形態(tài)進行了表征；采用X射線單晶衍射儀對α晶型頭孢唑林鈉進行了結構解析，確定了其為正交晶系，C2221空間群；借助X射線粉末衍射儀、掃描電子顯微鏡、差示掃描量熱儀以及粒度分布儀研究了頭孢唑林鈉多晶型特征，并在線考察了頭孢唑林鈉的晶型轉化過程。 采用單升溫速率法和多重升溫速率法，對α晶型頭孢唑林鈉的脫水動力學和熱分解動力學進行了研究

3、并揭示了脫水機理，為α晶型頭孢唑林鈉的制備與儲存條件，提供了實驗數據依據和理論指導。 測定了α晶型頭孢唑林鈉結晶熱力學規(guī)律。采用激光法測定了α晶型頭孢唑林鈉的溶解度并進行了關聯；同時測定了α晶型結晶過程的介穩(wěn)區(qū)，考察了不同操作條件對介穩(wěn)區(qū)寬度的影響；并對α晶型頭孢唑林鈉的結晶熱進行了估算。采用烏氏黏度計測定了α晶型頭孢唑林鈉在不同組成溶劑中的黏度，同時借助于在線紅外反應器監(jiān)測了α晶型頭孢唑林鈉的溶解過程。 通過細致的實驗

4、研究與模型模擬，建立了α晶型頭孢唑林鈉結晶動力學方程組，確定了耦合結晶過程中晶體成核和生長速率方程中的相關參數。 在粒數衡算方程的基礎上，結合結晶熱力學和動力學以及質量衡算方程，建立了α晶型頭孢唑林鈉結晶過程的數學模型并模擬求解；參照大量相關實驗數據的綜合分析結果，最終優(yōu)化了α晶型頭孢唑林鈉制備工藝，確定了溶析-冷卻耦合結晶新工藝最佳操作時間表。 按照耦合結晶新工藝優(yōu)化操作時間表，制備得到的α晶型頭孢唑林鈉產品，經國家食