頭孢哌酮鈉反應(yīng)與溶析結(jié)晶過(guò)程研究.pdf

1、頭孢哌酮鈉屬于第三代頭孢類抗生素,在抗菌藥物中占有較重要的地位.具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、毒性低、療效好、過(guò)敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),從上市以來(lái),在臨床上得到廣泛的應(yīng)用.目前國(guó)內(nèi)頭孢哌酮鈉的生產(chǎn)成本較高,而且產(chǎn)品的含量、晶形、色級(jí)、溶解性等均較差,遠(yuǎn)低于國(guó)外同類產(chǎn)品.基于此問(wèn)題該文對(duì)頭孢哌酮鈉的反應(yīng)與溶析結(jié)晶過(guò)程進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究.采用平衡法測(cè)定了不同溫度下頭孢哌酮鈉在不同溶劑配比時(shí)的溶解度.運(yùn)用非線性最小二乘法將溶解度的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表達(dá)為λh方程

2、的形式.采用激光法測(cè)定了頭孢哌酮鈉在混合溶媒中不同溫度下的介穩(wěn)區(qū).熱力學(xué)的研究為工藝的確定和改進(jìn)提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù).采用直接法測(cè)定了頭孢哌酮鈉的結(jié)晶誘導(dǎo)期,其的誘導(dǎo)期較短,成核速率大,因此結(jié)晶過(guò)程中應(yīng)該對(duì)成核過(guò)程加以控制.考察了超聲波對(duì)誘導(dǎo)期的影響,超聲波的存在明顯地縮短了頭孢哌酮鈉誘導(dǎo)期.通過(guò)誘導(dǎo)期與過(guò)飽和度的關(guān)系初步研究了頭孢哌酮鈉的結(jié)晶成核與生長(zhǎng)機(jī)理,通過(guò)固液表面張力的實(shí)驗(yàn)及理論值的比較,初步確定頭孢哌酮鈉成核由多核機(jī)理控制;通過(guò)表面熵

3、因子的計(jì)算,得到的結(jié)論為晶體的表面粗糙,初步確定頭孢哌酮鈉晶體生長(zhǎng)為正則生長(zhǎng).影響晶體聚結(jié)的主要因素為過(guò)飽和度和攪拌強(qiáng)度.采用間歇?jiǎng)討B(tài)法測(cè)定頭孢哌酮鈉溶析結(jié)晶動(dòng)力學(xué).在實(shí)驗(yàn)條件下,頭孢哌酮鈉發(fā)生嚴(yán)重的聚結(jié),但破碎現(xiàn)象不明顯.運(yùn)用分級(jí)模型對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理.建立了生長(zhǎng)粒度無(wú)關(guān)、聚結(jié)粒度無(wú)關(guān)的動(dòng)力學(xué)模型.結(jié)果表明,頭孢哌酮鈉的成核以初級(jí)成核為主,晶體生長(zhǎng)為表面反應(yīng)控制.以質(zhì)量(澄清度、含量等)和收率為目標(biāo),較系統(tǒng)地研究了反應(yīng)條件(反應(yīng)溫度、