鹽酸大觀霉素溶析結(jié)晶過(guò)程研究.pdf

1、鹽酸大觀霉素屬于氨基糖苷類(lèi)抗生素,它抗菌譜廣,是治療淋病的特效藥.針對(duì)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)存在著結(jié)晶精制收率低、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問(wèn)題,該文對(duì)鹽酸大觀霉素結(jié)晶過(guò)程進(jìn)行了系統(tǒng)研究.有關(guān)研究?jī)?nèi)容尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道.采用冷卻結(jié)晶方法培養(yǎng)了鹽酸大觀霉素單晶,由X-射線(xiàn)單晶衍射確定了晶體結(jié)構(gòu).通過(guò)X-射線(xiàn)粉末衍射證明了溶析結(jié)晶與冷卻結(jié)晶得到的晶體結(jié)構(gòu)相同.應(yīng)用Cerius2分子設(shè)計(jì)軟件分析了真空中的BFDH模型晶形,并考察了實(shí)際生長(zhǎng)環(huán)境對(duì)晶習(xí)的影響.此外,還對(duì)晶體

2、進(jìn)行了熱分析.采用動(dòng)態(tài)法測(cè)定了不同溫度和溶劑配比下的鹽酸大觀霉素溶解度.針對(duì)該物系無(wú)熔點(diǎn)的特點(diǎn),嘗試將R-K方程與普遍化的溶解度方程聯(lián)立,運(yùn)用線(xiàn)性最小二乘法回歸方程參數(shù).同時(shí)運(yùn)用Marquardt非線(xiàn)性最小二乘技術(shù)將溶解度數(shù)據(jù)表達(dá)為λh方程的形式.測(cè)定了無(wú)機(jī)鹽存在下鹽酸大觀霉素的溶解度以及它在純水中的溶解熱.采用激光法研究了鹽酸大觀霉素溶析結(jié)晶介穩(wěn)區(qū).考察了溫度、溶劑配比對(duì)介穩(wěn)性質(zhì)的影響.應(yīng)用多核理論估算了固液表面張力.分別用矩量法、s

3、域分析法推導(dǎo)了各種生長(zhǎng)模型下的晶體生長(zhǎng)速率求解公式.分析了鹽酸大觀霉素晶體在不同溶劑系統(tǒng)中的生長(zhǎng)機(jī)理,計(jì)算了溶析結(jié)晶初級(jí)成核參數(shù).采用矩量法確定了鹽酸大觀霉素溶析結(jié)晶二次成核和晶體生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)經(jīng)驗(yàn)方程.依據(jù)粒數(shù)衡算原理,結(jié)合結(jié)晶動(dòng)力學(xué)方程、質(zhì)量衡算方程建立了溶析結(jié)晶過(guò)程數(shù)學(xué)模型,并通過(guò)Ronge-Kutta-Gill算法和FORTRAN語(yǔ)言實(shí)現(xiàn)過(guò)程模擬.模擬分析了初始過(guò)飽和溶液結(jié)晶、溶析劑恒定體積速率流加、溶析劑恒定質(zhì)量分率流加、恒定生長(zhǎng)

4、速率等4種操作模式下的結(jié)晶過(guò)程特性以及溶析劑流加速率、溫度、攪拌強(qiáng)度、晶種量對(duì)收率、粒度和粒度分布的影響.結(jié)合晶體生長(zhǎng)習(xí)性、介穩(wěn)區(qū)特性、結(jié)晶動(dòng)力學(xué)和過(guò)程模型模擬分析,實(shí)驗(yàn)考察了鹽酸大觀霉素結(jié)晶過(guò)程中各種操作因素如溶解脫熱原溫度、結(jié)晶溫度、養(yǎng)晶時(shí)間、溶析劑流加方式和流加速率等對(duì)結(jié)晶收率、晶習(xí)和粒度分布的影響,建立了經(jīng)驗(yàn)優(yōu)化的溶析結(jié)晶操作時(shí)間表,提高了結(jié)晶產(chǎn)品的質(zhì)量和收率.經(jīng)模擬與實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)照,證明了模型的可靠性.上述研究為鹽酸大觀霉素精制