鹽酸金霉素反應結(jié)晶過程研究.pdf

1、鹽酸金霉素(CTC)為四環(huán)素類抗生素.由于生產(chǎn)過程中不可避免的形成多種異構(gòu)體,因此鹽酸金霉素的生物效價各不相同.在中性及堿性溶液中,穩(wěn)定性較差；這是因為金霉素在堿液中異構(gòu)化為無抑菌作用的異金霉素.現(xiàn)有的鹽酸金霉素的結(jié)晶工藝落后,存在著結(jié)晶過程收率低、純度低、粒度分布不均勻的問題. 本文對鹽酸金霉素在乙醇溶劑中的反應結(jié)晶過程進行了較系統(tǒng)的研究,主要包括結(jié)晶熱力學和動力學研究以及反應結(jié)晶工藝的優(yōu)化,考察了雜質(zhì)吸收度指標的影響因素.

2、 在結(jié)晶熱力學的研究中,采用靜態(tài)法測定了鹽酸金霉素產(chǎn)品分別在25℃～40℃下,乙醇和水(以水體積含量計)的配比分別為10﹪～90﹪的溶液中的溶解度,并且確定了其在一定條件下的介穩(wěn)區(qū). 本文對雜質(zhì)吸收度指標的影響因素進行了研究,從影響降解速率的條件出發(fā),找出了影響雜質(zhì)吸收度指標的主要因素,為工藝的優(yōu)化提供了依據(jù). 在結(jié)晶動力學的研究中,采用間歇動態(tài)法測定了鹽酸金霉素25℃、35℃和40℃三個溫度條件下在乙醇為溶劑的穩(wěn)

3、定攪拌速率下的結(jié)晶動力學數(shù)據(jù),并利用矩量變換法和最小二乘法回歸得到其成核和生長動力學方程. 在以上研究的基礎上,本文對結(jié)晶工藝進行優(yōu)化,考察了結(jié)晶體系溫度、結(jié)晶時間、鹽酸濃度、晶種的加入以及攪拌速率和鹽酸的滴加速率對產(chǎn)品的粒度或晶習的影響,確定出了較優(yōu)的工藝操作條件. 本文在確定出的優(yōu)化的工藝操作條件下進行實驗研究,其實驗產(chǎn)品在含量、收率和雜質(zhì)吸光度等指標上符合廠家的要求,粒度分布和晶形優(yōu)于目前的國內(nèi)產(chǎn)品.本文的研究結(jié)果