紫杉醇的PEG-殼聚糖聚合物膠束給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、本文設(shè)計(jì)制備了聚乙二醇(PEG)-殼聚糖(Chitosan)聚合物膠束。該類(lèi)聚合物在水中能自組裝形成納米膠束,可以作為藥物增溶、緩釋和控釋的載體。為解決紫杉醇的水溶性問(wèn)題,減少毒副作用,提高治療效果,制備了紫杉醇的PEG-殼聚糖聚合物膠束給藥系統(tǒng)。聚合物膠束的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)以及殼聚糖的生物活性使得對(duì)PEG-殼聚糖的研究具有重要的意義,主要進(jìn)行了以下工作:
　　 (1)以PEG-6000和殼聚糖為原料,摸索反應(yīng)條件,確定合適的催化劑,通

2、過(guò)兩步反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物。研究表明,第一步反應(yīng)過(guò)程中,以丁二酸酐(SA)為連接臂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)為催化劑合成中間產(chǎn)物PEG-SA效果最好；第二步反應(yīng)以1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC·HCl)為偶聯(lián)劑和脫水劑、N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)為催化劑、pH值為3～4的HCl-Mes鹽緩沖溶液作為反應(yīng)介質(zhì),合成效果最佳。經(jīng)紅外光譜(IR)分析證實(shí),所得產(chǎn)物即為目標(biāo)產(chǎn)品PEG-殼聚糖。
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3、分別利用粘度法、熒光探針?lè)y(cè)定了聚合物的分子量和臨界膠束濃度(CMC),利用動(dòng)態(tài)光散射技術(shù)(DLS)對(duì)PEG-殼聚糖在水中形成的膠束進(jìn)行了粒徑及粒徑分布分析,利用透射電鏡(TEM)觀測(cè)了膠束的尺寸及形貌特征。結(jié)果顯示,該聚合物的分子量約為2.14×105；CMC值為2.12×10-6mol·dm-3；DLS分析顯示,聚合物膠束的平均粒徑為100 nm,分布較窄；TEM分析表明,聚合物膠束形貌呈球形,粒徑大小比較均一。
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