地塞米松磷酸鈉耦合結(jié)晶過程研究.pdf

1、地塞米松磷酸鈉是一種重要的腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物,在臨床上有十分廣泛的應(yīng)用.目前,國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的地塞米松磷酸鈉與國(guó)外同類產(chǎn)品相比,在粒度、純度及結(jié)晶過程的收率等方面都存在著一定的差距.在地塞米松磷酸鈉的生產(chǎn)中,結(jié)晶單元是決定產(chǎn)品最終質(zhì)量的關(guān)鍵步驟.因此,該論文對(duì)地塞米松磷酸鈉結(jié)晶過程以及晶體結(jié)構(gòu)與晶習(xí)進(jìn)行了系統(tǒng)的理論分析和實(shí)驗(yàn)研究.晶體產(chǎn)品的晶習(xí)是用戶考慮的一個(gè)重要指標(biāo),結(jié)晶過程的外部物理化學(xué)環(huán)境和晶體分子結(jié)構(gòu)是晶習(xí)的兩個(gè)主要影響因素.該文

2、應(yīng)用掃描電子顯微鏡觀察對(duì)結(jié)晶方法和結(jié)晶過程中其它環(huán)境條件對(duì)地塞米松磷酸鈉產(chǎn)品晶習(xí)的影響情況進(jìn)行了研究,并利用耦合結(jié)晶新工藝制備得到了晶形完整的晶體產(chǎn)品;利用X-射線粉末衍射儀搜集了地塞米松磷酸鈉晶體的衍射數(shù)據(jù),用TREOR90指標(biāo)化程序計(jì)算得到了地塞米松磷酸鈉晶體的晶胞參數(shù)及其所屬的空間群;用分子設(shè)計(jì)軟件Cerius<'2>根據(jù)BFDH規(guī)則研究了地塞米松磷酸鈉在真空條件下的理論預(yù)測(cè)晶習(xí).結(jié)晶熱力學(xué)決定了結(jié)晶過程的最大收率及結(jié)晶方案的選取

3、.該文應(yīng)用激光法測(cè)定了地塞米松磷酸鈉在各種溶劑中的溶解度并考察了溫度、pH和溶劑配比對(duì)溶解度的影響情況;測(cè)量了地塞米松磷酸鈉在不同溶劑體系中的結(jié)晶介穩(wěn)區(qū)和誘導(dǎo)期;根據(jù)經(jīng)典成核理論利用誘導(dǎo)期數(shù)據(jù)估算了地塞米松磷酸鈉固液表面張力并進(jìn)而利用表面張力的估算值對(duì)晶體生長(zhǎng)過程的機(jī)理進(jìn)行了討論;利用pH法測(cè)定了原料地塞米松磷酸酯的電離常數(shù),并研究了其溫度效應(yīng)和溶劑效應(yīng);根據(jù)測(cè)得的地塞米松磷酸酯的電離常數(shù)研究了地塞米松磷酸鈉在溶液中的離子平衡和反應(yīng)終點(diǎn)

4、.結(jié)晶動(dòng)力學(xué)是結(jié)晶操作和結(jié)晶器設(shè)計(jì)與放大的基礎(chǔ).該文對(duì)地塞米松磷酸鈉結(jié)晶過程進(jìn)行了理論分析,根據(jù)不同結(jié)晶過程的特點(diǎn)同時(shí)結(jié)合過程的可操作性分別利用連續(xù)穩(wěn)態(tài)法在連續(xù)穩(wěn)態(tài)MSMPR結(jié)晶器和間歇?jiǎng)討B(tài)法在間歇結(jié)晶器中對(duì)反應(yīng)結(jié)晶和溶析結(jié)晶動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)測(cè)定;確定了反應(yīng)結(jié)晶和溶析結(jié)晶過程中晶體成核和生長(zhǎng)速率方程.在熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)研究的基礎(chǔ)上,以粒數(shù)密度衡算方程和質(zhì)量衡算方程為基礎(chǔ),建立了地塞米松磷酸鈉耦合結(jié)晶過程的數(shù)學(xué)模型,并利用數(shù)值方法對(duì)模型進(jìn)行