胰島素抵抗狀態(tài)下遠處缺血后適應心肌保護作用的研究.pdf

1、目的：
　　胰島素抵抗狀態(tài)下遠處缺血后適應（remote ischemic postconditioning，RIP）（以下肢為靶器官）的心肌保護作用及機制探討。
　　方法：
　　選取雄性成年健康日本大耳兔40只，體重1.3-1.5kg取血，測量胰島素含量及血糖值，后予以高糖高脂飼料喂養(yǎng)1月，再次取血，測量胰島素含量及血糖值，胰島素含量顯著上升，則造模成功。
　　將胰島素抵抗兔子隨機分為4組，每組10只兔子：①對

2、照組（sham組）：兔子進行開胸手術后，找到目的冠狀動脈，即左前降支（LAD），后僅穿線，不套扎，持續(xù)210min；②缺血組（I/R組）：結(jié)扎LAD30min后開放180min；③遠處缺血后適應組（RIP組，左下肢）：結(jié)扎LAD同時夾閉左側(cè)股動脈25min，開放5min，后予以開放左前降支180min；④遠處缺血后適應（RIP，左下肢）+脯胺酰羥化酶激動劑(DMOG)組（RIP+D組）：實驗前24小時耳緣靜脈注射DMOG，用量為20mg

3、/kg，后手術同③。分別取插管后LAD未結(jié)扎前及開放180min后的2個時間點的兔左側(cè)頸靜脈血約3ml，檢測血清中肌酸激酶（CK）含量。實驗結(jié)束后使用TTC染色法測定兔心肌梗死面積；用Western blot方法檢測心肌標本中HIF-1α的蛋白表達情況。
　　結(jié)果：
　　1、血糖及胰島素含量：血清中胰島素含量飼養(yǎng)后的高于飼養(yǎng)前，血糖無明顯變化，根據(jù)胰島素指數(shù)的換算，得到胰島素抵抗指數(shù)飼養(yǎng)后大于飼養(yǎng)前。
　　2、血清CK

4、含量：缺血前，四個組間，血清CK含量未見明顯差異。再灌注120min時，sham組CK含量最低，明顯低于I/R組（P<0.01），遠處后適應組的CK含量低于I/R組（P<0.01），RIP+D組CK含量低于RIP組（P<0.01）。
　　3、心肌梗死面積：I/R組心肌梗死面積大于sham組（P<0.01），RIP+D組心肌梗死面積小于I/R組（P<0.01），RIP組兔子心肌梗死面積小于I/R組的心肌梗死面積（P<0.01），RI

5、P組兔子心肌梗死面積大于RIP+D組的（P<0.01）。
　　4、心肌組織HIF-1α蛋白的表達：在眾多實驗組中，sham組的HIF-1α蛋白表達是最低的。I/R組的HIF-1α蛋白表達量高于sham組（P<0.05），RIP組的HIF-1α蛋白表達量高于I/R組（P<0.05），RIP+D組的HIF-1α蛋白表達量高于RIP組（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、遠處缺血后適應（以左下肢為靶器官）在胰島素抵抗的病理