潛在藥用載體?；瘹ぞ厶堑难芯考霸u價.pdf

1、殼聚糖(Chitosan)是甲殼素脫乙?；漠a物，有良好的生物相容性、生物降解性，但不溶于一般的有機溶劑和水，對藥物的緩釋作用差。為了拓寬殼聚糖的應用范圍，本文以N-鄰苯二甲酰殼聚糖為中間體，通過一系列位置選擇性反應合成了3-O-乙酰-N-鄰苯二甲酰殼聚糖(AC-Pht-CTS)。通過AC-Pht-CTS與酰氯的O-?；磻频昧薈6位被三種不同長度脂肪鏈完全酰化的殼聚糖衍生物，即3-O-乙酰-6-O-硬脂酰-N-鄰苯二甲酰殼聚糖(CT

2、S18)、3-O-乙酰-6-O-棕櫚酰-N-鄰苯二甲酰殼聚糖(CTS16)、3-O-乙酰-6-O-戊酰-N-鄰苯二甲酰殼聚糖(CTS5)，并用IR、1H-NMR和元素分析進行了結構確證。通過元素分析法得到中間體和產物的取代度，均大于0.9。 對酰化殼聚糖的基本性質、粉體學性質進行研究，進行初步的安全性評價。測定?；瘹ぞ厶堑慕迫芙舛龋N產物在常用有機溶劑中的溶解度有所提高。同時測定三種酰化殼聚糖的特性粘度、吸濕性。通過休止角和

3、壓縮度的測定來評價粉體的流動性，利用川北方程考察了充填性，CTS18最佳，可以用于粉末直接壓片。測定了小鼠CTS18口服給藥和腹腔給藥的最大耐受量，分別大于8g·kg-1和2g·kg-1。大鼠皮下植入的組織切片圖顯示炎癥反應較小，組織相容性較好。 為了探討?；瘹ぞ厶堑妮d藥性能，對藥物的理化性質進行了考察。研究了?；瘹ぞ厶禽d藥后的壓縮性能，同時通過釋放度實驗，探討了藥物性質對酰化殼聚糖釋藥能力的影響和藥物的適用性。載藥后的壓縮成形

4、性仍很好，但不同的藥物有一定的差別，茶堿的最好，鹽酸文拉法辛最差；藥物的溶解性、分子量、酸堿性對釋放均有影響。 為了考察單獨使用?；瘹ぞ厶菫樗幬镙d體的不溶性骨架片的釋藥影響因素，以茶堿為模型藥物，采用粉末直接壓片法制備了酰化殼聚糖骨架片。考察了致孔劑的種類、用量、CTS18的粒徑、骨架片的硬度、釋放條件等對藥物釋放的影響。致孔劑種類和用量、CTS18的粒徑、骨架片的硬度不同，可以得到不同的釋藥速率。對各種考察因素下的骨架片進行模

5、型擬合，不同因素，擬合的模型也有差別。為了更透徹研究骨架片的釋藥機制，采用重量法測定了骨架片在釋放過程中的吸水性和溶蝕性，吸水速率越快，釋放也會相應的加快，但骨架片的溶蝕均較小。 酰化殼聚糖不僅可以單獨使用來阻滯藥物的釋放，還可以與其他骨架材料聯(lián)合使用。以鹽酸文拉法辛為模型藥物，以?；瘹ぞ厶呛虷PMCK100M為骨架材料，采用濕法制粒的方法制備了混合骨架片，考察了各種因素對其釋藥行為的影響。主要的影響因素為CTS18和HPMCK