茶枝柑皮提取物中川陳皮素和桔皮素的藥動(dòng)學(xué)及腸吸收研究.pdf

1、茶枝柑皮是茶枝柑（Citrus reticulata‘Chachi’）的干燥成熟果皮，為廣東道地藥材“廣陳皮”的來源和具有悠久歷史的藥食兩用藥材品種。本課題組前期已進(jìn)行以下研究：①應(yīng)用響應(yīng)面法，以體外抗氧化活性試驗(yàn)為指標(biāo)，考察并優(yōu)化茶枝柑皮抗氧化活性部位的最佳提取工藝；②通過一系列的體外抗氧化實(shí)驗(yàn)及D-半乳糖致小鼠衰老模型實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了茶枝柑皮提取物的抗氧化活性；③應(yīng)用血清藥物化學(xué)的原理，確定了提取物入血原型成分主要為多種多甲氧基黃酮；④

2、運(yùn)用細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷模型考察了多種多甲氧基黃酮的抗氧化活性。
　　本文以提取物中含量最高的兩種多甲氧基黃酮類成分：川陳皮素和桔皮素作為抗氧化活性指標(biāo)成分，對其體外抗氧化活性進(jìn)行考察；運(yùn)用血藥濃度法研究為大鼠灌服提取物后，川陳皮素和桔皮素在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為；建立大鼠在體單向腸灌流模型研究提取物中川陳皮素和桔皮素在大鼠小腸的吸收狀況，并對影響其吸收的相關(guān)因素進(jìn)行考察。
　　綜述本文的研究內(nèi)容以及結(jié)果，概括如下：
　

3、　1.川陳皮素和桔皮素的體外抗氧化活性測定
　　分別運(yùn)用DPPH法、ABTS法、FRAP法及FENTON法測定川陳皮素和桔皮素單體成分的抗氧化活性。其中DPPH法和ABTS法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明其具有一定的清除自由基能力，但FRAP法及FENTON法實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明其不具備足夠的還原性，捕捉自由基能力較弱。
　　2.茶枝柑皮提取物的急性毒性藥理實(shí)驗(yàn)
　　以不同劑量的茶枝柑皮提取物（ECRP）對小鼠進(jìn)行灌服，對其死亡、體重、行為及

4、排泄等狀況進(jìn)行觀察分析。結(jié)果表明茶枝柑皮提取物的灌服劑量為無毒級別，已達(dá)到保健品的要求標(biāo)準(zhǔn)。
　　3.提取物中川陳皮素和桔皮素的藥動(dòng)學(xué)研究
　　建立生物樣品前處理及HPLC分析方法，測定大鼠灌服提取物后川陳皮素和桔皮素在不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度，應(yīng)用DAS2.0軟件參照非房室模型對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　　川陳皮素：
　　Tmax=3.10±2.70h，Cmax=4.62±0.84mg L-1，AUC

5、0-t=46.67±20.26mgL-1·h，AUC0-∞=66.09±30.01mgL-1·h，t1/2=12.19±1.87h，CL/F=5.315±3.967-1kg-1；
　　桔皮素：
　　Tmax=1.20±0.60h，Cmax=1.43±0.42mg L-1，AUC0-t=8.81±4.24mg L-1·h，AUC0-∞=9.73±4.67mg L-1·h，t1/2=7.66±0.81h，CL/F=26.37±1

6、2.54。
　　4.提取物中川陳皮素和桔皮素的大鼠小腸吸收狀況研究
　　建立大鼠在體單向腸灌流模型及HPLC分析方法，測定提取物在大鼠十二指腸、空腸、回腸及結(jié)腸段單向灌流前后川陳皮素和桔皮素的濃度，運(yùn)用重量法對灌流過程中成分濃度受水分流失和吸收的影響進(jìn)行校正，計(jì)算并以吸收速率常數(shù)（Ka）和表觀吸收系數(shù)（Kapp）為考察指標(biāo)，評價(jià)提取物中川陳皮素和桔皮素在大鼠小腸的吸收狀況。結(jié)果表明提取物中川陳皮素和桔皮素成分間在各腸段吸收有

7、顯著差異，在空腸段吸收最好，但同種成分在不同腸段的吸收無顯著差異。
　　5.影響提取物中川陳皮素和桔皮素小腸吸收狀況的因素考察
　　以不同濃度和pH值的提取物灌流液對大鼠十二指腸段進(jìn)行單向灌流，通過測定并比較不同條件下川陳皮素和桔皮素的吸收速率常數(shù)（Ka）和表觀吸收系數(shù)（Kapp），評價(jià)藥物濃度及pH值對川陳皮素和桔皮素在小腸吸收的影響。結(jié)果表明在本試驗(yàn)的設(shè)計(jì)濃度及pH值范圍內(nèi)，提取物質(zhì)量濃度和pH對川陳皮素和桔皮素在腸道的