NMR在化學對照品定量中的應用研究.pdf

1、化學對照品系指專供物理和化學測試時用于給供試藥品賦值的物質，是測量藥品質量的基準，也是校正測試儀器和方法的物質標準，具有確定特性量值。其量值的準確測量是保證藥物質量的關鍵?；瘜W對照品的量值通常采用質量平衡法、容量法、色譜法，熱分析法和相溶度法等定量方法測量，但它們卻各自存在不足。定量核磁共振技術（QNMR）是一種日益成熟的儀器分析方法，其定量分析是基于分子特定基團的質子數與相應譜峰的峰面積成正比的原理。它具有定性鑒別和定量分析同步完成；

2、不同環(huán)境質子吸收峰面積只與所包含的質子數有關，無需引入校正因子；專屬性強，樣品無需分離過程；測試速度快；不需要待測物的對照品即可測量的優(yōu)勢。如果 QNMR在精密度和準確度上滿足化學對照品的定量要求，將在很大程度上彌補上述各方法的不足，在對照品研制，特別是在新藥創(chuàng)制首批對照品研究中發(fā)揮積極的作用。
　　本研究采用定量核磁共振技術對降血脂藥物辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀鈉、氟伐他汀鈉和抗高血壓藥物馬來酸依那普利、賴諾普利、福辛普利鈉、

3、鹽酸喹那普利、鹽酸咪達普利、鹽酸貝那普利、卡托普利的化學對照品進行了系統(tǒng)的深入研究，建立了相應的QNMR方法；并以方法測量不確定度為指標，與質量平衡法等方法進行比較，評價了QNMR用于化學對照品定量分析的可行性，確立了QNMR在化學對照品定量研究中的應用地位，為化學對照品的標化增加了新的手段，使化學對照品的賦值更加科學。同時，通過深入探討兩類化學對照品 NMR定量的影響因素及方法學的驗證項目，歸納了QNMR方法建立和驗證的基本技術要求，