新的腫瘤抗原-線粒體蛋白12的生物學(xué)功能研究.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文新的腫瘤抗原-線粒體蛋白12的生物學(xué)功能研究姓名：金姝申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：葛海良20080501上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文對5 - F U 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和周期的影響。流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期結(jié)果表明高表達T A M P l 2 能促進S 期D N A 合成，明顯逆轉(zhuǎn)5 一F U 導(dǎo)致的G 1 ．S 期轉(zhuǎn)換點阻滯，并顯示S u b G l 期細(xì)胞比例明顯減少。流式細(xì)胞儀檢測顯示高表達T A

2、M P l 2 的S M M C ．7 7 2 1 ．T A M P l 2 細(xì)胞能顯著抑制5 - F U 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。為了解T A M P l 2 抗凋亡的機制，進一步分析了活性C a s p a s e 蛋白的表達。結(jié)果表明活性C a s p a s e 3 、8 、9 的表達隨著5 - F U 誘導(dǎo)的凋亡比例的升高而增加，但與對照相比T A M P l 2 能降低三者的表達。酶活性檢測結(jié)果亦顯示5 - F U 誘導(dǎo)S M M

3、C ．7 7 2 1 ．T A M P l 2 細(xì)胞凋亡后，C a s p a s e 3 、8 、9 的活性顯著低于對照細(xì)胞。并且在5 - F U 處理后T A M P l 2 高表達的細(xì)胞中抗凋亡蛋白B c l ．2 、B c l ．x L 的表達增加，而促凋亡蛋白B a x 表達減少。采用R O S 熒光探針D C F 經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測發(fā)現(xiàn)，T A M P l 2 能顯著抑制R O S 的生成，而R O S 作為一種信號分子具有廣

4、泛的功能，參與細(xì)胞增殖、凋亡，周期的調(diào)控。綜上所述，本課題研究結(jié)果表明高表達T A M P l 2 細(xì)胞( 1 ) 上調(diào)膜受體表達，如胰島素樣生長因子受體，加速細(xì)胞S 期D N A 合成，促進細(xì)胞增殖。( 2 ) 抑制C a s p a s e 3 、8 、9 的酶活性，減少活性C a s p a s e 3 、8 、9 的蛋白表達。( 3 ) 上調(diào)抗凋亡蛋白B c l ．2 、B c l ．x L 表達、下調(diào)促凋亡蛋白B a x 表達