小檗堿抗糖尿病多重功效與肝細胞核因子的關系研究.pdf

1、目的:
　　在前期實驗的基礎上,本課題著重觀察小檗堿對大鼠的降糖、調(diào)脂、改善胰島素抵抗、促進胰島素分泌等多重藥理作用的分子機制,在以肝細胞核因子為主的分子生物學層次上,進一步研究其抗糖尿病作用機理。
　　方法:
　　分別采用(1)喂以高果糖飼料(果糖60％,酪蛋白20%,脂肪5%,重量比),復制出胰島素抵抗模型;(2)尾靜脈注射大劑量鏈脲佐菌素(70mg/kg)的方法建立胰島素分泌缺陷大鼠模型;(3)高脂飲食復制脂肪肝

2、模型,采用生物化學、放射免疫、RT-PCR,免疫組化及免疫印跡等技術研究小檗堿對血糖、血脂和細胞因子的影響;氚標葡萄糖法測肝細胞葡萄糖攝取率。
　　結果:
　　一、小檗堿對胰島素抵抗大鼠的影響利用高果糖飼料成功地復制出胰島素抵抗模型,高果糖飲食組胰島素、胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR及甘油三酯(TG)水平較正常對照組均明顯升高(均P<0.01);腫瘤壞死因子-a(TNF-a)的血清濃度及肝臟表達水平均增高( P<0.05);小

3、檗堿使高果糖飼料喂養(yǎng)大鼠上述指標明顯下降(P<0.01~P<0.05),并能促使在其肝臟表達下降的HNF4a及HNF1a恢復。
　　二、小檗堿對胰島素分泌缺陷模型大鼠的影響降低了胰島素分泌缺陷大鼠模型大鼠空腹血糖,升高了血漿胰島素,改善了大劑量 STZ引起的胰腺萎縮及肝臟HNF4a及HNF1a表達的升高。
　　三、小檗堿對脂肪肝大鼠的影響調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,顯著改善了高脂飼養(yǎng)引起的肝臟脂肪變;并發(fā)現(xiàn)小檗堿可上調(diào)高脂飼養(yǎng)誘導的脂肪肝