Wistar鼠大腸癌模型中異常腺窩病灶與腫瘤關系的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學碩士學位論文Wistar鼠大腸癌模型中異常腺窩病灶與腫瘤關系的研究姓名：盧青申請學位級別：碩士專業(yè)：消化病指導教師：姜泊20070426中文摘要合，形成復合體。在核內(nèi)共同調(diào)控靶基因的表達：如cylinDl、cMyc、刪P一7等，從而完成Wnt信號的傳遞，誘導增殖分化，促使腫瘤的發(fā)生01”。新近研究發(fā)現(xiàn)，90％以上的結(jié)贏腸癌存在Wnt經(jīng)典信號轉(zhuǎn)導通路的激活，以及繼發(fā)于此的B—catenin蛋白在細胞內(nèi)的積聚。B—catenin

2、異常表達包括以下情況：1、膜表達減少“””Bcatenin膜表達減少導致黏著連接復合體解體，細胞黏附性下降，腫瘤細胞的浸潤轉(zhuǎn)移能力增強；2、胞漿蓄積及胞核異位‘””。Bcatenin通過磷酸化作用與Ecadherin和ncatenin等結(jié)合成黏附復合體來進行調(diào)節(jié)[24—26]。Bcatenin的磷酸化導致它從黏附復合體中分裂出來并且轉(zhuǎn)移入細胞質(zhì)中隰“。細胞質(zhì)中的B—catenin隨后被降解或移入細胞核內(nèi)。Bcatenin胞漿及胞核內(nèi)濃度

3、異常增加，其原因一方面與黏附復合體解體釋放Bcatenin有關㈣另一方面與APC基因突變或母一catenin基因突變有關[20，21]。細胞內(nèi)聚集的Bcatenin可轉(zhuǎn)移到核內(nèi)與T細胞因子(Tcellfactor，Tcf)／淋巴增強子(1ymphoidenhancerfactor，Lef)結(jié)合，啟動靶基因(cyclinDl，cmyc，rap7等)的轉(zhuǎn)錄，導致細胞異常增殖惡性轉(zhuǎn)化嘲。作為wnt／B—catenin信號通路重要的靶基因金屬基

4、質(zhì)蛋白酶一7(枷卜7)是金屬基質(zhì)蛋白酶家族成員之一。MMP7在90％的大腸癌中都有表達，被認為是調(diào)節(jié)基質(zhì)侵潤的重要因子嘲，并且也可能在早期大腸癌變過程中扮演重要角色。在APCmin／鼠中，抑制M咿一7表達后腸道腺瘤的數(shù)目明顯減少[30]，在人類大腸癌中和APCmin／鼠腫瘤中都分別發(fā)現(xiàn)核內(nèi)B—catenin和MMP7蛋白的表達是共同存在于同一病灶中的[31，32]人類刪P7基因啟動子至少有2個TCF結(jié)合位點。在體內(nèi)研究中還發(fā)現(xiàn)Bcate