黑果枸杞色素的提取及其藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、本試驗(yàn)以新疆地產(chǎn)黑果枸杞(Lycium ruthenicum Murr.)果實(shí)為試驗(yàn)材料，通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)，對(duì)影響色素提取效果的各因素進(jìn)行研究。確定黑果枸杞色素的最佳提取工藝為：以pH3.0的75％乙醇作浸提劑，超聲功率為400w、提取時(shí)間為10min、固液配比為1：30。在此條件下，色素粗提取率為40.98g（色素）/100g（干果），平均色價(jià)為4.65士0.44。
　　 對(duì)732強(qiáng)酸型陽(yáng)離子交換樹脂吸附分離黑果枸杞色

2、素的條件與方法進(jìn)行了研究，結(jié)果表明：以pH3.0黑果枸杞色素水溶液上樣，上樣速度為2ml/min，以1.5mol/L鹽酸作為洗脫液，洗脫流速為1ml/min的工藝條件制取的色素純化產(chǎn)品色澤鮮麗，外觀呈紫紅色，品質(zhì)優(yōu)良，色素經(jīng)純化后平均色價(jià)為37.61±1.246。
　　 本試驗(yàn)以全血中谷光甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活力升高率為藥理效應(yīng)指標(biāo)，采用藥理效應(yīng)法對(duì)黑果枸杞色素在健康家兔體內(nèi)進(jìn)行了藥動(dòng)學(xué)研究，結(jié)果如下：
　　

3、1、以75、100、125mg/kg.b.w三個(gè)劑量分別單劑量灌服黑果枸杞色素。由時(shí)間-效應(yīng)數(shù)據(jù)得出三個(gè)劑量給藥后的主要效應(yīng)動(dòng)力學(xué)參數(shù)：75mg/kg.b.w組：藥效消除半衰期t1/2(E)=2.757h，藥效呈現(xiàn)速率常數(shù)Ka(E)=1.594/h，藥效消除速率常數(shù)Kel(E)=0.251/h，藥效呈現(xiàn)半衰期t1/2Ka(E)=0.435h，藥效達(dá)峰時(shí)間Tp(E)=1.5h；100mg/kg.b.w組：藥效消除半衰期t1/2(E)=4.

4、353h，藥效呈現(xiàn)速率常數(shù)Ka(E)=1.45/h，藥效消除速率常數(shù)Kel(E)=0.159/h，藥效呈現(xiàn)半衰期t1/2Ka⑩=0.478h，藥效達(dá)峰時(shí)間Tp(E)=1.5h；125mg/kg.b.w組：藥效消除半衰期t1/2(E)=3.826h，藥效呈現(xiàn)速率常數(shù)Ka(E)=1.568/h，Kel(E)=0.181/h，t1/2Ka(E)=0.442h，藥效達(dá)峰時(shí)間Tp(E)=1.5h。由上可知(1)黑果枸杞色素在兔體內(nèi)的t1/2(E)

5、、t1/2Ka(E)在一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān)，但當(dāng)劑量為125mg/kg.bw其t1/2(E)、t1/2Ka(E)反而較低劑量組更短；(2)在一定劑量范圍內(nèi)，所用黑果枸杞色素劑量小，Ka(E)、Kel(E)值大，劑量增大，Ka(E)、Kel(E)值反而更??；(3)黑果枸杞色素在體內(nèi)的Tp(E)值與給藥劑量無關(guān)。
　　 2、研究了75mg/kg.b.w劑量組黑果枸杞色素在兔體內(nèi)的表觀動(dòng)力學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明：黑果枸杞色素在家兔體內(nèi)的

6、時(shí)間-藥物體存量數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收二室模型(w=1/cc)，擬合方程為：C=227.645-0.656t+38.552-0.018t-235.508-0.962t；主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：吸收速率常數(shù)Ka=0.962/h，消除速率常數(shù)β=0.018/h，吸收半衰期t1/2Ka=0.72h，藥物分布半衰期t1/α=1.057h，藥物消除半衰期t1/β=37.64h，表觀分布容積V1/F=0.68L/kg，0-t藥時(shí)曲線下面積AUC(0-t)=5

7、21.129mg/L*h，單劑量給藥后的最高血藥濃度Cmax=72.19mg/L。
　　 此外，本文對(duì)“黑果枸杞色素”的臨床給藥劑量進(jìn)行了探討，結(jié)果表明：黑果枸杞色素在28.70mg/kg.b.w和100mg/kg.b.w的劑量范圍內(nèi)對(duì)兔全血中的GSH-PX活力的升高作用具有一定的量效關(guān)系。其量效方程Y=64.2812X-93.7151，r=0.9742，由量效方程計(jì)算最低起效劑量Xmin=28.70mg/kg.b.w。建議在臨