ASMT基因多態(tài)性與卒中后睡眠障礙的相關(guān)性研究.pdf

1、[目的]
　　1.探討乙酰血清素甲基轉(zhuǎn)移酶(acetylserotonin methyltransferase，ASMT)基因啟動子區(qū)的兩個位點(diǎn)(rs4446909、rs5989681)多態(tài)性與卒中后睡眠障礙(post-stroke sleep disorders，PSSD)發(fā)病的相關(guān)性。明確兩位點(diǎn)多態(tài)是否為PSSD的易感因素。
　　2.探討上述兩多態(tài)位點(diǎn)不同基因型與卒中后神經(jīng)功能缺失程度的相關(guān)性。
　　[方法]

2、>　　收集2014年1月至2014年12月于廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院及湛江市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的首發(fā)腦卒中患者395例。所有入選者均使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表評定睡眠質(zhì)量，根據(jù)有無睡眠障礙將患者分為PSSD組和非PSSD組;所有入選者均采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NI

3、HSS）對神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評分;利用多重單堿基延伸SNP分型技術(shù)(Multiplex SNaPshot)對所有入選者ASMT基因進(jìn)行檢測，使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行基因型和等位基因頻率分布的統(tǒng)計(jì)分析，并對它們與PSSD發(fā)病的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析。采用實(shí)時定量PCR的方法檢測外周血單個核細(xì)胞中ASMT mRNA的表達(dá)水平，并分析其與ASMT基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)。
　　[結(jié)果]
　　1.395例首發(fā)腦卒中患者發(fā)生睡眠障礙166例

4、，發(fā)生率為46.24％。與非PSSD組相比，PSSD組中多部位卒中者（包括大腦半球、基底節(jié)、腦干、小腦的兩個或兩個以上部位卒中）、出血性腦卒中者的比例高，飲酒者的比例低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.ASMT基因啟動子區(qū)rs4446909、rs5989681基因型頻率、等位基因頻率在PSSD組與非PSSD組間分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。對兩組進(jìn)行分層分析:PSSD組中高血壓患者rs4446909位點(diǎn)GA基因

5、型及A等位基因、糖尿病患者rs5989681位點(diǎn)GC基因型，均比非PSSD組中攜帶相同基因型的頻率高。
　　3.非PSSD組ASMT mRNA表達(dá)量的平均值為PSSD組的1.61倍(2.782∶1.726)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.188，P＜0.05）。兩組相比:rs4446909位點(diǎn)GA+AA基因型、rs5989681位點(diǎn)GC+CC基因型ASMT mRNA表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.神經(jīng)功能輕

6、度缺損與中重度缺損相比:rs4446909、rs5989681位點(diǎn)各基因型及等位基岡頻率在兩組間分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　5.PSSD組、非PSSD組中兩多態(tài)性位點(diǎn)各基因型頻率在輕度與中重度神經(jīng)功能缺損組間的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　[結(jié)論]
　　1.PSSD的發(fā)病與飲酒、卒中部位、卒中性質(zhì)具有相關(guān)性。
　　2.ASMT基因啟動子區(qū)rs4446909、rs5989681位點(diǎn)多態(tài)