FKBP5基因多態(tài)性、生活事件與重性抑郁障礙的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）功能異常以及糖皮質(zhì)激素(GC)持續(xù)升高被認為是引起重性抑郁障礙(MDD)的主要原因之一，且FKBP5為HPA軸反應(yīng)性以及GC敏感性的重要調(diào)整者。從分子生物學(xué)水平探索FKBP5基因rs1360780位點多態(tài)性與MDD的發(fā)病、臨床表型之間的關(guān)系以及與生活事件的交互作用對MDD發(fā)病的影響，進一步研究MDD的發(fā)病機制，為篩選危險人群、早期診斷、早期干預(yù)及個體化治療提供理論依據(jù)，為新型抗抑郁藥物

2、的研發(fā)提供新思路。
　　方法:
　　采用病例-對照研究方法，嚴格按照DSM-Ⅳ診斷標準，選取500例MDD患者和550例與之性別、年齡相匹配的正常對照作為研究對象。采用HAMD-17評定MDD的嚴重程度，同時采用生活事件量表(LES)對病例組和對照組的生活事件進行評定。抽取被試外周靜脈全血，提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法對FKBP5基因上的rs1360780位點多態(tài)性進行分型

3、。運用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，P小于0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、FKBP5基因rs1360780位點有三種基因型CC、CT和TT。病例組和對照組中各基因型分布頻率與期望頻率的差別沒有統(tǒng)計學(xué)差異，符合Hardy-Weinberg定律。
　　2、病例組和對照組FKBP5基因rs1360780位點各基因型和等位基因頻率的分布差異在男性中均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，并且攜帶T等位基因的

4、人群患MDD的危險度是攜帶C等位基因的1.608倍（OR=1.608，95％CI1.095～2.360）;而在整體樣本中或女性中各基因型及等位基因頻率的分布差異均不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3、MDD患者性別、婚姻狀況、家族史、年齡和首次發(fā)病年齡在三種基因型之間的差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4、攜帶rs1360780TT基因型患者的第14條目“性癥狀”分值高于CC基因型和CT基因型患者，差異有統(tǒng)計

5、學(xué)意義(P＜0.05)。不同基因型患者的HAMD總分、遲滯因子、睡眠因子、Maier因子、焦慮/軀體化因子及核心因子分值的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　5、生活事件對MDD的發(fā)病有影響(P＜0.05)，F(xiàn)KBP5基因rs1360780位點基因型和二者的交互作用對發(fā)病均無影響(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、FKBP5基因rs1360780位點多態(tài)性可能與中國天津地區(qū)男性人群MDD發(fā)病相關(guān)，且攜帶T等位

6、基因人群患MDD的危險度是攜帶C等位基因人群的1.608倍，OR(95％CI)為1.608(1.095～2.360)。但是在整體樣本人群中或女性人群中均未發(fā)現(xiàn)FKBP5基因rs1360780位點多態(tài)性與MDD發(fā)病存在顯著關(guān)聯(lián)。
　　2、FKBP5基因rs1360780位點多態(tài)性可能與MDD患者的性別、婚姻狀況、家族史、年齡以及首次發(fā)病年齡均無顯著關(guān)聯(lián)。
　　3、FKBP5基因rs1360780位點多態(tài)性可能與MDD患者遲滯癥