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文檔簡介
1、目的:
重性抑郁障礙(MDD)是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性精神疾病,嚴(yán)重的危害人類健康。近年來病因?qū)W研究證實MDD發(fā)生與遺傳、環(huán)境因素密切相關(guān),但其發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,至今尚未完全闡明。糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)是調(diào)節(jié)神經(jīng)生長與神經(jīng)可塑性的重要因素,研究顯示GSK-3β在MDD的病理生理和抗抑郁作用機(jī)制上發(fā)揮重要作用。本研究旨在探討GSK-3β基因多態(tài)性與MDD發(fā)病、嚴(yán)重程度以及臨床癥狀之間的關(guān)系,分析GSK-3β基因型和生活事
2、件交互作用對MDD發(fā)病的影響,為其病理生理機(jī)制提供新的理論依據(jù)。
方法:
采用病例-對照研究方法,嚴(yán)格按照DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn),選取500例MDD患者和550例與之性別、年齡相匹配的正常對照作為研究對象。選用HAMD-17評定抑郁的嚴(yán)重程度,同時采用生活事件量表(LES)對兩組的生活事件進(jìn)行評定。實驗中抽取被試外周靜脈全血,提取基因組DNA,采用限制性片段長度多態(tài)性-聚合酶鏈反應(yīng)(RFLP-PCR)技術(shù)對GSK-3β基
3、因上的rs334558單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行分型。運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
結(jié)果:
1.GSK-3β基因rs334558位點基因型有CC、CT、TT三種多態(tài)性。經(jīng)擬和優(yōu)度x2檢驗,病例組和對照組各基因型觀察值與期望值間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),符合Hardy-Weinberg定律。
2.病例組和對照組GSK-3β基因rs334558位點基因型和等位基因分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0
4、.05)。按性別進(jìn)行分層,結(jié)果顯示基因型和等位基因的分布在女性中有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而在男性中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。僅在女性中,CC基因型與TT基因型存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P<0.05,OR=0.528,95%CI為0.323~0.861),CC基因型是MDD發(fā)病的保護(hù)性因素;T等位基因與C等位基因之間也存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P<0.05,OR=1.363,95%CI為1.100~1.688),攜帶T等位基因患MDD的危險是C
5、等位基因的1.363倍。
3.分析GSK-3β基因rs334558位點不同基因型在人口學(xué)資料包括性別、婚姻、家族史、年齡、首發(fā)年齡上的分布,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
4.GSK-3β基因rs334558位點不同基因型在HAMD量表“精神性焦慮”這一條目上的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而在其余條目及HAMD總分、遲滯因子、睡眠因子、焦慮/軀體化因子、Maier癥狀因子、核心因子的評分中差異均無統(tǒng)計學(xué)
6、意義(P>0.05)。
5.病例組LES總分高于對照組,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對病例組不同基因型的LES總分進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)HAMD總分將病例組分為輕中度抑郁組和重度抑郁組,重度抑郁組LES總分明顯高于輕中度抑郁組(P<0.05)。
6.多因素Logistic回歸模型分析顯示生活事件、基因型之間不存在和MDD的發(fā)病相關(guān)的交互作用(P>0.05)。
結(jié)論:
7、> 1.GSK-3β基因rs334558位點多態(tài)性在MDD的發(fā)生過程中可能存在性別特異性,僅在女性患者中基因型和等位基因的分布存在統(tǒng)計學(xué)差異,因此推測該基因多態(tài)性可能與中國天津地區(qū)女性人群MDD的發(fā)病有關(guān),CC基因型可能降低MDD發(fā)生的危險性,攜帶T等位基因可能增加MDD發(fā)生的危險性。
2.GSK-3β基因rs334558位點的基因型分布與MDD患者的性別、婚姻、家族史、年齡、首發(fā)年齡等一般資料無關(guān)。
3.GSK-
8、3β基因rs334558位點基因多態(tài)性對MDD的抑郁嚴(yán)重程度、遲滯癥狀、睡眠、焦慮/軀體化癥狀、Maier癥狀、核心癥狀等均無影響,但可能與MDD的精神性焦慮癥狀有關(guān)聯(lián)。
4.生活事件可能是MDD發(fā)病的一個危險因素,MDD患者在發(fā)病前比正常對照經(jīng)歷更多的生活事件,且生活事件能夠增加MDD的嚴(yán)重程度,生活事件越嚴(yán)重,患者的抑郁程度越嚴(yán)重。
5.基因-環(huán)境交互作用的研究發(fā)現(xiàn),GSK-3β基因rs334558位點不同基因型
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