原發(fā)性腎病綜合征激素治療及阿法骨化醇干預(yù)后尿DPD變化及臨床意義探討.pdf

1、目的：
　　原發(fā)性腎病綜合征(Primarynephroticsyndrome,PNS)是病因不明的腎小球疾病引起的臨床癥候群,是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一,發(fā)病率較高,激素療法為目前誘導(dǎo)PNS緩解的首選藥物,且用藥劑量大、療程長(zhǎng)。而骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,OP)是糖皮質(zhì)激素(Glueoeortieoid,GC)的主要副作用之一。PNS患者由于其病理生理改變可致鈣、維生素D、甲狀旁腺功能等一系列內(nèi)分泌代謝功能的異常,本身存

2、在一定程度的骨代謝改變,表現(xiàn)為不同程度的骨量減少,治療劑量的GC的長(zhǎng)期應(yīng)用進(jìn)一步加重其骨代謝的變化,明顯增加了PNS患者OP及骨折的發(fā)生率[1]。既往對(duì)PNS患者所發(fā)生的OP的研究中,認(rèn)為主要是骨合成功能的下降,而關(guān)于骨吸收功能的研究甚少。近年來(lái),隨著人們對(duì)代謝性骨病的深入研究,認(rèn)為骨有機(jī)質(zhì)破壞后的產(chǎn)物——脫氧吡啶啉(Deoxypryidinoline,DPD)能反映骨吸收的變化,是骨吸收特異性的生化標(biāo)志[2]。本研究旨在通過(guò)對(duì)潑尼松治

3、療的PNS及阿法骨化醇(生產(chǎn)企業(yè):南通華山藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20000065商品名:法能)干預(yù)后,患者尿DPD排泄率的觀察,一方面探討PNS患者在潑尼松治療的不同階段其骨吸收功能的變化,以及阿法骨化醇的應(yīng)用對(duì)PNS患者骨吸收功能的影響;另一方面探討監(jiān)測(cè)尿DPD排泄率的臨床意義。
　　方法：
　　選擇2010.06～2013.06在我科住院及門診臨床確診為PNS的初發(fā)患者38例作為研究對(duì)象(PNS組),將研究對(duì)

4、象隨機(jī)分為GC組(單純潑尼松治療組)和干預(yù)組(潑尼松+阿法骨化醇治療組)。另選擇我院健康體檢者28例為正常對(duì)照組(Normalcontrolgroup,NC組)。GC組和干預(yù)組根據(jù)治療進(jìn)程,分為治療前、治療8周后(足量潑尼松治療8周后)、減量后(潑尼松減至10mg/d,隔日頓服4周)和停藥后(停用潑尼松超過(guò)4周)。GC組給予潑尼松lmg/kg·d(按標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算),最大劑量為60mg,頓服給藥,8～12周后逐漸減量,小劑量長(zhǎng)期維持,最終

5、停藥;干預(yù)組在上述治療的同時(shí),加用阿法骨化醇0.5μg/d口服。在治療的各階段,觀察尿DPD排泄率的變化,尿DPD排泄率是指:尿DPD與尿肌酐(Creatinine,Cr)的比值,即:尿DPD/Cr,并觀察血全段甲狀旁腺激素(IntactParathyroidHormone,iPTH)、腰椎(L1～L4)骨密度(Bonemineraldensity,BMD)、血白蛋白(albumin,ALB)、血Ca2+、24小時(shí)尿蛋白定量(24hou

6、rsurineproteinquantitative,24hu-Tp)的變化。NC組同法檢測(cè)上述各指標(biāo)。采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)值采用x±s表示,各組間資料比較采用t檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用直線回歸分析,P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.一般情況:實(shí)際納入研究對(duì)象共66例,NC組28例,PNS組38例,其中PNS組又分為GC組18例,干預(yù)組20例。各組入選研究對(duì)象在性別、年齡、體重指數(shù)等方面

7、具有可比性,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且GC組與干預(yù)組在病程上具有可比性,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.血ALB、血Ca2+、24hu-Tp:PNS組血ALB較NC組明顯降低,24hu-Tp明顯升高(P<0.01,P<0.01),干預(yù)組和GC組比較,血ALB、24hu-Tp無(wú)明顯差異,血Ca2+各組間比較無(wú)明顯差異。
　　3.尿DPD/Cr、血iPTH、BMD:PNS組尿DPD/Cr、血iPTH較NC組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<

8、0.05,P<0.01),BMD兩組間比較,無(wú)明顯差異。在GC組中,隨著足量GC的應(yīng)用,治療8周后及減量后與治療前比較,尿DPD/Cr、血iPTH均進(jìn)一步升高(P<0.01,P<0.01),而治療8周后,腰椎BMD與治療前比較,無(wú)明顯變化,減量后,腰椎BMD較治療前明顯減低(P<0.01);停藥后,尿DPD/Cr、血iPTH均恢復(fù)至治療前水平,與治療前相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而腰椎BMD仍明顯降低(P<0.01)。
　　4.干預(yù)組

9、與GC組比較:在治療開(kāi)始后的各階段,干預(yù)組與GC組比較,尿DPD/Cr、血iPTH均明顯減低(P<0.01,P<0.01);減量后及停藥后,干預(yù)組與GC組比較,腰椎BMD值均明顯升高(P<0.01,P<0.01)。
　　5.PNS患者尚未應(yīng)用GC治療時(shí),其尿DPD/Cr值與血ALB呈負(fù)相關(guān),但相關(guān)性較弱(r=-0.2057),與24hu-Tp呈正相關(guān)(r=0.7896);GC組患者,在治療開(kāi)始后,其尿DPD/Cr值的變化與血iPT

10、H呈正相關(guān)(r=0.7851),與血鈣無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.0923),與GC累積量呈正相關(guān)(r=0.8205)。
　　結(jié)論：
　　1.PNS患者本身存在骨吸收增加。
　　2.PNS患者經(jīng)潑尼松治療后,其骨吸收進(jìn)一步增加,腰椎BMD隨之出現(xiàn)下降。
　　3.尿DPD/Cr是反映骨吸收的一項(xiàng)敏感而特異的指標(biāo),能及時(shí)反應(yīng)骨代謝的變化,而B(niǎo)MD測(cè)定不能反應(yīng)早期的骨量減少。
　　4.早期阿法骨化醇干預(yù)能減少PNS患