有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)胰島素抵抗與Visfatin的影響及心血管高危因素相關(guān)作用的研究.pdf

1、目的:探討有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)2型糖尿病早期人群Visfatin的影響，以及胰島素抵抗變化與Visfatin變化之間的聯(lián)系，并分析心血管高危因素的動(dòng)態(tài)改變。借助高脂飼料誘導(dǎo)胰島素抵抗動(dòng)物進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)，與普通飼料進(jìn)行對(duì)照分析肝臟、骨骼肌、內(nèi)臟脂肪以及血清中Visfatin的差別，同時(shí)探討Visfatin改變與胰島素信號(hào)通路相關(guān)蛋白變化之間的聯(lián)系，初步闡明有氧運(yùn)動(dòng)在改善胰島素抵抗過(guò)程中，Visfatin可能所起的作用。
　　方法:
　

2、　1.設(shè)計(jì)有氧運(yùn)動(dòng)處方，對(duì)存在胰島素抵抗、糖耐量減低或空腹血糖受損及診斷初期的2型糖尿病早期人群進(jìn)行為期10周每周4次的運(yùn)動(dòng)干預(yù)。
　　2.運(yùn)動(dòng)前后分別測(cè)定受試人群體質(zhì)指數(shù)、血壓、體脂含量、頸動(dòng)脈中層厚度、脈搏波傳導(dǎo)速度等糖尿病心血管危險(xiǎn)因素及骨密度、坐位體前屈、肺活量、背力、握力、單腳閉目站立時(shí)間等功能指標(biāo)。
　　3.運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后分別對(duì)受試人群行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，應(yīng)用生化儀檢測(cè)肝功能、腎功能、糖化血紅蛋白、血脂、纖維蛋白

3、原、C-反應(yīng)蛋白、試劑盒檢測(cè)游離脂肪酸水平。
　　4.利用ELISA法測(cè)定患者運(yùn)動(dòng)前后血清中Visfatin的變化，并借助HOMA抵抗指數(shù)分析胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的變化及其與Visfatin改變之間的聯(lián)系。同時(shí)，探討高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)心血管危險(xiǎn)因素的作用，并了解與Visfatin變化的可能聯(lián)系。
　　5.應(yīng)用高脂飼料誘導(dǎo)雄性C57BL/6成胰島素抵抗模型，將動(dòng)物分為高脂飼料組、普通飼料組進(jìn)行為期6周的跑臺(tái)有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)，選取同等數(shù)

4、量的其他兩組動(dòng)物作為靜息對(duì)照。
　　6.應(yīng)用生化分析儀測(cè)定不同組動(dòng)物血脂水平、應(yīng)用ELISA法測(cè)定動(dòng)物血游離脂肪酸水平與血Visfatin水平。
　　7.處死各組動(dòng)物留取肝臟、脂肪、骨骼肌，通過(guò)提取蛋白裂解液及組織總RNA進(jìn)行Western blot及realtime-PCR進(jìn)行兩個(gè)層面的Visfatin表達(dá)變化的分析，同時(shí)應(yīng)用Western blot檢測(cè)IRS1、S6K1、mTOR等胰島素信號(hào)通路蛋白表達(dá)，探討運(yùn)動(dòng)干預(yù)介導(dǎo)

5、的Visfatin變化與胰島素信號(hào)系統(tǒng)改變的相互聯(lián)系。
　　8.應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　1.除3名中途退出試驗(yàn)，受試對(duì)象大部分都能完成運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究。
　　2.受試對(duì)象運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，體重、體質(zhì)指數(shù)、體脂含量、腰圍等指標(biāo)顯著的下降(P＜0.05)，選擇反應(yīng)時(shí)、背力、握力顯著提高(P＜0.05)。肺活量、最大攝氧量、IMT、骨密度、PWV等指標(biāo)未發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)改變(P＞0.05）。

6、　　3.受試對(duì)象的空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂、纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白、血游離脂肪酸在干預(yù)后呈下降趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05）。
　　4.受試對(duì)象的HOMA胰島素抵抗指數(shù)在運(yùn)動(dòng)后下降約50％(P＜0.05)，血清Visfatin在干預(yù)后無(wú)顯著變化（P＞0.05），與患者胰島素敏感性變化無(wú)相關(guān)性。
　　5.高脂組動(dòng)物血脂水平及血游離脂肪酸水平較高脂運(yùn)動(dòng)組升高(P＜0.05)，普食組變化不明顯，血Visfatin水平變

7、化與其血脂變化相類(lèi)似。
　　6.高脂飼料誘導(dǎo)后動(dòng)物肝臟、骨骼肌均發(fā)生了不同程度的脂肪變性，脂肪組織的細(xì)胞體積明顯增大，運(yùn)動(dòng)干預(yù)后該脂肪變性有所減輕。
　　7.動(dòng)物肝臟、骨骼肌以及內(nèi)臟脂肪組織中Visfatin表達(dá)在蛋白水平及mRNA水平，在高脂組有所升高(P＜0.05），經(jīng)過(guò)有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后其表達(dá)水平都有所下降(P＜0.05），但是在普通飼料喂養(yǎng)的動(dòng)物組未見(jiàn)相一致的變化。
　　8.動(dòng)物肝臟、骨骼肌組織中胰島素信號(hào)蛋白mT

8、OR、S6K1在高脂飼料組表達(dá)均上調(diào)(P＜0.05)，而IRS1表達(dá)下調(diào)(P＜0.05)，通過(guò)有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，高脂組動(dòng)物上述蛋白表達(dá)反向變化，普食組未見(jiàn)相一致改變。
　　結(jié)論:
　　1.為期10周每周4次的有氧運(yùn)動(dòng)，可以有效改善存在胰島素抵抗的早期2型糖尿病患者胰島素敏感性，同時(shí)其改變可以降低部分心血管高危因素。
　　2.早期2型糖尿病患者的胰島素敏感性變化與血清Visfatin變化無(wú)顯著相關(guān)，血清Visfatin在1