疏肝清熱利濕法對(duì)阻黃肝功能及相關(guān)因子影響.pdf

1、阻塞性黃疸(簡(jiǎn)稱(chēng)阻黃)是由于膽道系統(tǒng)機(jī)械性阻塞，膽汁引流障礙，膽汁不能通過(guò)膽管排入十二指腸，膽汁中的膽紅素反流入血所致。 臨床上膽總管阻塞一段時(shí)間則會(huì)導(dǎo)致肝臟萎縮、肝細(xì)胞減少、纖維組織增生等，從而引發(fā)肝功能的損壞。目前對(duì)阻黃的治療主要是以手術(shù)解決梗阻為主，但術(shù)后病死率仍高達(dá)16％～30％，主要死因是術(shù)后肝功能衰竭。 目的：為了解決阻黃后肝功能受損這個(gè)問(wèn)題，根據(jù)文獻(xiàn)研究我們篩選了疏肝清熱利濕中藥對(duì)阻黃治療進(jìn)行研究：通過(guò)這類(lèi)

2、中藥在阻黃術(shù)前和術(shù)后的治療，觀察疏肝清熱利濕類(lèi)中藥在減少阻黃狀態(tài)下的肝功能損害及降低術(shù)后肝功能衰竭的發(fā)生率和死亡率方面是否能發(fā)揮作用：同時(shí)從分子生物學(xué)，肝細(xì)胞凋亡的角度，我們篩選出凋亡調(diào)控基因BCL-2、腫瘤壞死因子受體1(TNF-R1)、蛋白激酶C(PKC)等，并通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)，運(yùn)用疏肝清熱利濕中藥對(duì)相關(guān)基因表達(dá)進(jìn)行干預(yù)，探討疏肝清熱利濕中藥是否能夠抑制肝細(xì)胞的凋亡，從而起到護(hù)肝作用。 方法： 臨床病例的研究：

3、1．選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的阻塞性黃疸患者60例，隨機(jī)分為疏肝清熱利濕法治療組(簡(jiǎn)稱(chēng)治療組)30例，常規(guī)治療對(duì)照組(簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)照組)30例。 2．對(duì)患者手術(shù)前5天經(jīng)過(guò)治療后，對(duì)患者主要癥狀進(jìn)行療效評(píng)分，將兩組癥狀評(píng)分治療前后對(duì)比，治療組和對(duì)照組進(jìn)行組間比較及總有效率進(jìn)行比較。 3．對(duì)患者入院后術(shù)前5天和手術(shù)當(dāng)天(術(shù)前)和患者術(shù)后7天分別收集血生化中的ALT、AST、TBIL分別行組內(nèi)前后比較和兩組間的比較。 動(dòng)物試驗(yàn)部分的

4、研究： 1．選用健康雄性Wistar大鼠100只，隨機(jī)分為10個(gè)小組，分別為假手術(shù)組(3天處死)：結(jié)扎未施加因素組(3天處死)；3、7、14、21天處死中藥組共四組；3、7、14、21天處死鹽水組共四組。 2．假手術(shù)組、結(jié)扎未施加因素組3天處死后給予測(cè)膽紅素，兩組對(duì)比以確定造模是否成功。 3．中藥組給予疏肝清熱利濕藥(舒膽湯)灌胃，鹽水組給予0.9％生理鹽水灌胃，兩大組分別于3、7、14、21天處死，分別測(cè)各組的

5、膽紅素，觀察其變化情況。 4．取肝組織標(biāo)本固定、包埋、染色，采用TUNEL法進(jìn)行肝細(xì)胞凋亡的原位檢測(cè)，免疫組織化學(xué)SABC法檢測(cè)PKC、bcl-2、TNF-R1的表達(dá)，然后行中藥組與鹽水組兩組檢測(cè)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)對(duì)比。 結(jié)果： 臨床病例的研究結(jié)果： 1．手術(shù)前治療組病人治療后癥狀較治療前有明顯改善，與對(duì)照組比較，統(tǒng)計(jì)差異都有顯著性意義。 2．治療前后兩組患者癥狀療效比較，治療組總有效率為86.67％；對(duì)照

6、組總有效率為53.33％，兩組差異有顯著性意義。 3．疏肝清熱利濕中藥治療組在手術(shù)前治療后其AST、ALT明顯降低，組內(nèi)前后比較，與對(duì)照組組間對(duì)比，統(tǒng)計(jì)差異有顯著性意義； 4．治療組和對(duì)照組分別術(shù)前5天與術(shù)后7天比較AST，ALT，TBIL都有明顯的降低改善，術(shù)后7天兩組間比較統(tǒng)計(jì)差異有顯著性意義。 動(dòng)物試驗(yàn)部分的研究： 1．隨著時(shí)間的變化鹽水組與中藥組bcl-2蛋白的表達(dá)逐漸升高，直到21d達(dá)高峰，但各

7、時(shí)間段中藥組的bcl-2蛋白的表達(dá)較鹽水組都偏高，14d、21d組增高更為明顯，統(tǒng)計(jì)上有顯著性差異，說(shuō)明清熱利濕中藥對(duì)bcl-2蛋白的表達(dá)可能有一定的促進(jìn)作用，從而在對(duì)抗肝細(xì)胞凋亡有一定的作用。 2．隨著時(shí)間的變化鹽水組與中藥組PKC蛋白及TNF-R1蛋白的表達(dá)逐漸升高，14d達(dá)高峰，但各時(shí)間段中藥組的PKC蛋白及TNF-R1蛋白的表達(dá)較鹽水組相比均偏低，14d中藥組明顯較鹽水組表達(dá)偏低，統(tǒng)計(jì)上有顯著性差異，說(shuō)明清熱利濕中藥對(duì)P

8、KC及TNF-R1的表達(dá)有一定的抑制作用，可能在對(duì)抗肝細(xì)胞凋亡有一定的作用。 3．隨著時(shí)間的變化鹽水組與中藥組細(xì)胞凋亡指數(shù)逐漸升高，14天達(dá)高峰，中藥組的細(xì)胞凋亡指數(shù)在各個(gè)時(shí)期較鹽水組明顯偏低，且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在差異有顯著性意義。 結(jié)論：疏肝清熱利濕中藥對(duì)可明顯改善梗阻性黃疸患者圍手術(shù)期的肝功能，從而起到護(hù)肝作用；大鼠試驗(yàn)證明疏肝清熱利濕中藥可明顯抑制PKC、TNF-R1的表達(dá)和促進(jìn)bcl-2的表達(dá)，同時(shí)可明顯抑制肝細(xì)胞的