能全素對肝硬化大鼠肝功能及營養(yǎng)狀態(tài)的影響.pdf

1、肝硬化為臨床常見慢性疾病，肝臟是機(jī)體糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝的中心器官，肝硬化時，由于有效的肝細(xì)胞數(shù)減少和肝細(xì)胞代謝功能障礙，導(dǎo)致血清白蛋白合成量明顯減少，約50％以上肝硬化患者，出現(xiàn)低蛋白血癥，同時某些激素、微量元素的生成減少等，從而影響機(jī)體的內(nèi)穩(wěn)態(tài)[1.2]。肝硬化發(fā)生時，患者的能量代謝、營養(yǎng)物質(zhì)代謝發(fā)生了明顯變化，機(jī)體對營養(yǎng)不良的正常調(diào)節(jié)功能不足，能量、脂肪和氧化分解增加，蛋白、糖原動員增加，當(dāng)發(fā)生腹水等并發(fā)癥時，營養(yǎng)狀態(tài)將會進(jìn)一步惡

2、化[3.4]。因此，肝硬化患者中營養(yǎng)不良十分常見，患者往往有進(jìn)行性的脂肪和肌肉組織的消耗，由此導(dǎo)致蛋白質(zhì)－能量營養(yǎng)不良，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度不同，肝硬化患者中蛋白質(zhì)－能量營養(yǎng)不良的發(fā)生率高達(dá)90％[5.6]。歐洲營養(yǎng)學(xué)會強(qiáng)調(diào)，肝硬化患者加強(qiáng)腸內(nèi)營養(yǎng)可以改善患者的營養(yǎng)狀況和肝功能，減少并發(fā)癥，改善預(yù)后，因此推薦使用腸內(nèi)營養(yǎng)[7]。盡管營養(yǎng)指標(biāo)未被納入child－pugh評分分級中，實際上，營養(yǎng)不良與腹水、肝性腦病等其他并發(fā)癥一樣，是影響肝硬

3、化患者臨床結(jié)局很重要的預(yù)后因素，應(yīng)該引起臨床醫(yī)生高度警示[8]。故加強(qiáng)肝硬化患者的營養(yǎng)支持就顯得十分重要。
　　80年代中期以來，人們對腸功能有了新的認(rèn)識，認(rèn)為腸道是一個重要的免疫器官。腸道內(nèi)的淋巴細(xì)胞約占全身的60％，同時腸黏膜屏障能控制腸腔內(nèi)細(xì)菌、內(nèi)毒素向腸外轉(zhuǎn)移。當(dāng)黏膜屏障功能障礙時，細(xì)菌與內(nèi)毒素可趁機(jī)進(jìn)入腸外淋巴和腔靜脈系，刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)而發(fā)生炎性應(yīng)答反應(yīng)；內(nèi)毒素不僅本身可損傷肝細(xì)胞，還可誘發(fā)全身代謝和血液動力學(xué)紊

4、亂，參與各種并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，嚴(yán)重影響肝硬化患者的預(yù)后[9]。因此，腸道被認(rèn)為是機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時的中心器官之一。臨床上對肝硬化患者進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)，不僅是選擇營養(yǎng)支持途徑的問題，更重要的意義是維持腸黏膜結(jié)構(gòu)及功能的完整性、防止內(nèi)源性感染和增加肝血流等；腸內(nèi)營養(yǎng)經(jīng)腸道吸收入肝臟，在肝臟內(nèi)合成機(jī)體所需要的各種成分，符合正常生理過程，經(jīng)濟(jì)安全，并發(fā)癥少，且食欲對腸道的刺激有利于預(yù)防腸黏膜萎縮，刺激腸黏膜增生，保護(hù)并加強(qiáng)腸道黏膜免疫屏障功能，預(yù)

5、防由于腸道菌群移位引發(fā)的自發(fā)性腹膜炎。腸內(nèi)營養(yǎng)制劑中的某些成分可以被腸黏膜直接利用，促進(jìn)腸黏膜的代謝與增生。
　　近年來，腸內(nèi)營養(yǎng)支持在國際上已被廣泛應(yīng)用，隨著腸內(nèi)營養(yǎng)制劑品種研發(fā)的不斷更新，使得腸內(nèi)營養(yǎng)越來越方便，效果越來越顯著，不僅可以改善患者營養(yǎng)狀況，還能提高機(jī)體治愈率，有效減少平均住院費(fèi)用。對重癥患者給以腸內(nèi)營養(yǎng)更是明智之舉。根據(jù)歐洲營養(yǎng)學(xué)會的營養(yǎng)指南，一致認(rèn)為按照個體化的營養(yǎng)建議，普通經(jīng)口進(jìn)食不能滿足機(jī)體的能量需要時，應(yīng)

6、首先選擇進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)支持。對營養(yǎng)不良的患者應(yīng)用整蛋白型腸內(nèi)營養(yǎng)劑，伴有腹水的患者推薦應(yīng)用高能濃縮劑型[10]。
　　近些年臨床實踐我們發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療后獲益。因觀察到的是肝硬化個體，給予的腸內(nèi)營養(yǎng)量不易統(tǒng)一，影響因素多。故選用肝硬化大鼠進(jìn)行實驗研究，用標(biāo)準(zhǔn)的、客觀的數(shù)據(jù)解釋臨床現(xiàn)象。
　　目的：本實驗給予肝硬化大鼠喂養(yǎng)不同飲食，即標(biāo)準(zhǔn)飲食(鼠糧，購于河北醫(yī)科大學(xué)動物中心)和整蛋白型腸內(nèi)營養(yǎng)劑(能全素，荷蘭

7、Nutrisia公司產(chǎn)品)，觀察喂養(yǎng)前后肝功能和營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)的變化，分析能全素對肝硬化大鼠肝功能及營養(yǎng)狀態(tài)的影響。
　　方法：采用膽總管結(jié)扎方法建立大鼠肝硬化模型，30只雄性Wistar大鼠(購于河北醫(yī)科大學(xué)動物中心)，體重220-260g，隨機(jī)分為3組。A組：能全素組，共10只肝硬化大鼠。B組：標(biāo)準(zhǔn)飲食組，共10只肝硬化大鼠。C組：對照組(假手術(shù)組)，共10只假手術(shù)大鼠。所有實驗大鼠均自由進(jìn)食。在膽總管結(jié)扎制模過程中，均給予大鼠標(biāo)

8、準(zhǔn)飲食喂養(yǎng)，自由進(jìn)食水。4周后模型制作成功，先用大鼠眼眶后靜脈采血的方法采血2～3ml，離心機(jī)離心后留取血清標(biāo)本，再能全素組給予能全素喂養(yǎng)，標(biāo)準(zhǔn)飲食組及對照組均繼續(xù)給予標(biāo)準(zhǔn)飲食，分別喂養(yǎng)2周，至第6周時處死，留取血清標(biāo)本，檢測實驗大鼠的肝功能及營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)：總膽紅素、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶)、AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶)，白蛋白、總蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前白蛋白、并留取肝組織標(biāo)本，石蠟切片行H E染色，計數(shù)肝細(xì)胞有絲分裂指數(shù)。對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行

9、統(tǒng)計學(xué)處理。
　　結(jié)果：
　　1.肝硬化大鼠喂養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)飲食和能全素后，能全素組大鼠在精神狀態(tài)、活動量方面優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)飲食組。
　　2.造模4周后，肝硬化組(普通飲食組與能全素組)與對照組比較，ALT、AST及總膽紅素均較對照組高，有統(tǒng)計學(xué)差異，白蛋白低于對照組，差異有顯著性?？偟鞍?、轉(zhuǎn)鐵蛋白肝硬化組與對照組比較，有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　3.在第6周實驗結(jié)束時，標(biāo)準(zhǔn)飲食組ALT、AST、及總膽紅素較能全素組高，差異有顯著性；

10、總蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白較能全素組數(shù)值上偏低，但統(tǒng)計學(xué)分析無顯著性差異，前白蛋白較能全素組低，有顯著性差異。肝硬化組與對照組相比ALT、AST及總膽紅素高，白蛋白、總蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白及前白蛋白低，有顯著性差異。
　　4.與對照組比較，肝硬化組肝組織有絲分裂指數(shù)無明顯差異，能全素組與標(biāo)準(zhǔn)飲食組比較，肝組織有絲分裂指數(shù)增多。
　　結(jié)論：肝硬化大鼠均有不同程度的肝功能損傷及營養(yǎng)不良，應(yīng)用能全素作為腸內(nèi)營養(yǎng)有利于肝硬化大鼠肝功能及營養(yǎng)