長期服用赤丸水煎液對(duì)大鼠肝功能及肝組織形態(tài)學(xué)影響的研究.pdf

1、目的:
　　本課題擬從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)著手,深入展開赤丸長期毒性對(duì)肝功能及肝組織形態(tài)學(xué)影響的研究,借以提高赤丸的用藥安全系數(shù),從而為此藥今后的臨床安全服用提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　方法:
　　取Wistar大鼠80只,隨機(jī)分為赤丸高、中、低劑量組及正常對(duì)照組4組,每組各20只,雌雄各半,分籠喂養(yǎng)。各給藥組依次按33g、16.5g、5.5g生藥/(kg?d)劑量灌胃(依據(jù)見附錄四);對(duì)照組用蒸餾水灌胃,灌胃體積為同等體重條件下給高

2、劑量組大鼠灌胃時(shí)所需藥液的劑量,每日定時(shí)灌胃1次,各組連續(xù)灌胃90天,停藥后繼續(xù)觀察3周。
　　結(jié)果:
　　體重:實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:給藥前各組大鼠體重?zé)o顯著差異(P>0.05);給藥期與對(duì)照組相比,赤丸高劑量組大鼠體重顯著下降(P<0.05),赤丸中、低劑量組大鼠體重?zé)o顯著差異(P>0.05)。說明赤丸高劑量組影響大鼠體重的增長,赤丸低劑量組對(duì)大鼠體重?zé)o明顯影響;與赤丸高劑量組相比,赤丸低劑量組大鼠體重顯著增加(P<0.05);

3、赤丸中、低劑量組相比無明顯差異(P>0.05);說明赤丸中、低劑量組對(duì)大鼠體重的增長無明顯影響?；謴?fù)期各組大鼠體重相比無顯著差異(P>0.05)。
　　肝功能檢測(cè):給藥期與對(duì)照組相比,赤丸高劑量組ALT、AST、TBIL和DBIL均顯著升高(P<0.01),赤丸中劑量組ALT、AST和DBIL均顯著升高(P<0.05),赤丸低劑量組無顯著性變化(P>0.05)。說明赤丸高、中劑量組均可引起大鼠肝細(xì)胞損傷,使細(xì)胞膜通透性增加,細(xì)胞內(nèi)

4、酶滲漏入血,造成血清酶活性的異常升高。影響大鼠肝臟的運(yùn)輸和排泄功能,而赤丸低劑量組對(duì)大鼠肝細(xì)胞無顯著性損傷;與赤丸高劑量組相比,赤丸低劑量組ALT(P<0.01)和TBIL(P<0.05)均顯著下降(P<0.01),與赤丸中劑量組相比,赤丸低劑量組ALT明顯低于赤丸中劑量組(P<0.05);說明各給藥組對(duì)大鼠肝細(xì)胞的損傷以次是:赤丸高劑量組﹥赤丸中劑量組﹥赤丸低劑量組。各給藥組AST/ALT比值與對(duì)照組相比均有所下降,說明各給藥對(duì)大鼠有

5、輕型肝炎樣損傷?；謴?fù)期各組大鼠ALT、AST及AST/ALT相比無顯著差異(P>0.05)。
　　肝組織形態(tài)學(xué)觀察:無論給藥期還是恢復(fù)期,正常對(duì)照組肝組織形態(tài)學(xué)無明顯病理改變;赤丸高劑量組給藥期肝細(xì)胞呈現(xiàn)彌漫性水樣變性,以小葉中央?yún)^(qū)病變?yōu)橹?偶見肝細(xì)胞灶狀壞死和炎癥細(xì)胞浸潤?；謴?fù)期肝小葉結(jié)構(gòu)正常,肝小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞可見輕度水樣變性,周邊區(qū)肝細(xì)胞基本正常,未見肝細(xì)胞壞死和炎癥細(xì)胞浸潤;赤丸中劑量組給藥期肝小葉結(jié)構(gòu)正常,小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)

6、胞可見水樣變性,但無壞死和炎癥細(xì)胞浸潤,周邊區(qū)肝細(xì)胞基本正常?；謴?fù)期肝細(xì)胞基本正常,偶見輕微水樣變性,未見肝細(xì)胞壞死和炎癥細(xì)胞浸潤;赤丸低劑量組給藥期肝小葉結(jié)構(gòu)正常,小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞偶見輕度水樣變性,周邊區(qū)肝細(xì)胞正常?；謴?fù)期肝組織無明顯病理變化。
　　結(jié)論:
　　1.長期大劑量服用赤丸方水煎液可影響大鼠的體重,表現(xiàn)為體重增長緩慢,但停藥3周后可恢復(fù)。
　　2.長期服用赤丸方水煎液對(duì)大鼠肝功能及肝組織形態(tài)學(xué)的影響存在著劑