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1、目的:利用失血性休克、缺血-再灌注損傷及內(nèi)毒素復(fù)合因素,模擬戰(zhàn)創(chuàng)傷特點(diǎn)建立豬的多器官功能障礙綜合征(MODs)實(shí)驗(yàn)?zāi)P停治鲅屑?xì)胞因子水平的變化,探討早期實(shí)施連續(xù)性血液凈化(CBP)對(duì)戰(zhàn)創(chuàng)傷致MODS主要器官功能及細(xì)胞因子的影響。 方法:16只健康雄性豬,隨機(jī)分為CBP組(n=6)和MODS組(n=10)。MODS組動(dòng)物予放血總血容量的30~45%,維持2小時(shí)后開始液體復(fù)蘇,復(fù)蘇完畢后1小時(shí)予大腸桿菌內(nèi)毒素(E.coli O<
2、,55>B<,5>)按100ug/kg在4-6小時(shí)內(nèi)自外周靜脈持續(xù)泵入,模擬戰(zhàn)創(chuàng)傷特點(diǎn)建立MODS動(dòng)物模型;CBP組于內(nèi)毒素注射1小時(shí)后開始CBP治療,采用高通量血液濾過(guò)(HVHF)模式,治療16~18小時(shí);連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及器官功能支持,7天后處死存活動(dòng)物。觀察各時(shí)間點(diǎn)的外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、動(dòng)脈血?dú)饧爸饕鞴俟δ軈?shù)的變化,以ELISA法檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、腫瘤壞死因子α(TNFα)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(I
3、L-10)的濃度,并觀察MODS發(fā)生率和死亡率及主要器官病理學(xué)改變,分析VEGF與主要器官功能參數(shù)及炎癥介質(zhì)等變化趨勢(shì)的相關(guān)性,比較存活與死亡動(dòng)物的血清VEGF濃度,并比較CBP組與MODS組主要器官功能、血清細(xì)胞因子的水平及兩組的死亡率。 結(jié)果:模型成功率70%,注射內(nèi)毒素1小時(shí)后TNFα、IL-6、IL-10均顯著升高,病理學(xué)改變主要以非特異炎癥改變?yōu)橹?。MODS死亡率達(dá)71.4%,發(fā)生3個(gè)器官功能障礙的有4例,發(fā)生4個(gè)或以
4、上器官功能障礙的有3例,肺和胃腸衰竭的發(fā)生次數(shù)最多,而心臟衰竭及凝血功能障礙死亡率最高;在休克期及再灌注期血清VEGF水平升高,內(nèi)毒素打擊后明顯降低,血清VEGF水平的變化趨勢(shì)與AST、ALT、TBIL、Cr有負(fù)性相關(guān),與外周血Plt變化趨勢(shì)呈正性相關(guān),與TNFα、IL-6、(TNFα+IL-6)/IL-10比值的變化趨勢(shì)亦有相關(guān)性,存活組血清VEGF水平高于死亡組;CBP組氧合指數(shù)高于MODS組,外周血AST、ALT、Cr明顯低于MO
5、DS組,但兩組外周血小板計(jì)數(shù)、血清TBIL濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;CBP組血清TNFα、IL-6、IL-10水平均在CBP治療3~7小時(shí)左右下降明顯,之后逐漸升高接近于MODS組;CBP組治療后血清VEGF水平高于MODS組;CBP組死亡率為16.7%,顯著低于MODS組(71.4%)。 結(jié)論:利用復(fù)合因素打擊,可以模擬戰(zhàn)創(chuàng)傷特點(diǎn)建立MODS動(dòng)物模型,MODS時(shí)出現(xiàn)促炎/抗炎失衡,過(guò)度炎癥反應(yīng)可抑制VEGF的表達(dá),血清VEGF水平
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