前列腺酸性磷酸酶在慢性痛大鼠脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)表達(dá)變化的形態(tài)學(xué)研究.pdf

1、慢性疼痛作為一種嚴(yán)重危害人類身心健康的疾病，已經(jīng)引起全世界的高度重視，但由于其病理機(jī)制十分復(fù)雜，尚缺乏有效的治療手段，特別是能夠治療慢性疼痛的特效藥物不多。動(dòng)物行為學(xué)研究表明，前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid phosphatase,PAP）在神經(jīng)病理性痛及炎性痛模型動(dòng)物中具有良好的鎮(zhèn)痛效果，但是，慢性痛狀態(tài)下PAP在脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)變化模式尚未見系統(tǒng)報(bào)道。
　　為進(jìn)一步研究PAP這種潛在的新型鎮(zhèn)痛劑參與鎮(zhèn)

2、痛的機(jī)理，本研究運(yùn)用免疫組織化學(xué)技術(shù)，觀察了PAP在初級(jí)傳入的定位分布，并探討了PAP參與鎮(zhèn)痛的神經(jīng)學(xué)機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)的主要結(jié)果如下：
　　1.PAP在大鼠脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)的分布
　　免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，PAP陽(yáng)性反應(yīng)產(chǎn)物主要定位于在背根神經(jīng)節(jié)（dorsal root ganglion,DRG）中的中、小型神經(jīng)元細(xì)胞膜和核周區(qū)域，以及脊髓背角（spinal dorsal horn,SDH）II層內(nèi)的初級(jí)傳入終末。

3、>　　2.PAP陽(yáng)性神經(jīng)元及其初級(jí)傳入終末的化學(xué)神經(jīng)解剖學(xué)特性
　　免疫熒光三重標(biāo)記染色結(jié)果顯示，PAP與非肽能神經(jīng)元標(biāo)記物異凝集素B4（isolectin B4,IB4）廣泛共存于陽(yáng)性神經(jīng)元及其終末；少量PAP陽(yáng)性神經(jīng)元及其終末同時(shí)表達(dá)肽能神經(jīng)元標(biāo)記物P物質(zhì)（substance P,SP）或降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）；在脊髓背角Ⅱ?qū)由畈浚锌梢娚倭縋AP陽(yáng)性初級(jí)傳

4、入終末與中間神經(jīng)元標(biāo)記物蛋白激酶Cγ亞單位（protein kinase C γsubunit,PKCγ）陽(yáng)性神經(jīng)元的分布區(qū)域重疊。免疫熒光雙重標(biāo)記染色結(jié)果顯示，腺苷A1受體（adenosine A1 receptor,A1R）主要表達(dá)于DRG大型神經(jīng)元，DRG中未見PAP與A1R雙標(biāo)神經(jīng)元。
　　3.PAP在慢性痛大鼠脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)變化
　　免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，PAP在神經(jīng)損傷所致的神經(jīng)病理性痛和骨癌痛模

5、型大鼠手術(shù)側(cè)SDH和DRG的表達(dá)呈不同程度降低，且PAP表達(dá)減少量與神經(jīng)損傷程度相關(guān)；但PAP在炎性痛大鼠模型兩側(cè)SDH和DRG表達(dá)未見明顯下降。
　　本課題研究表明：PAP定位于DRG的中、小型神經(jīng)元和脊髓背角Ⅱ?qū)由畈康慕K末；PAP主要表達(dá)于非肽能傷害性神經(jīng)元及其終末；神經(jīng)病理性痛和骨癌痛可使PAP減少，而炎性痛刺激則對(duì)PAP無影響；DRG中未見PAP與A1R雙標(biāo)神經(jīng)元。上述結(jié)果提示PAP通過非肽能的傷害性初級(jí)傳入影響痛信息的傳