晚期非小細(xì)胞肺癌靶向藥物治療失敗模式的臨床分析.pdf

1、背景:
　　肺癌是當(dāng)今世界上對人類健康危害最大的惡性腫瘤。隨著城市工業(yè)化、農(nóng)村城市化進(jìn)程加快，肺癌的發(fā)病率和病死率持續(xù)上升，已成為城市居民死亡的首位原因。按照肺癌的病理學(xué)特征及治療特點(diǎn)，肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(smallcelllungcancer，SCLC)兩大類，其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80％。相當(dāng)數(shù)量的NSCLC患者在確診時(shí)為ⅢB或Ⅳ期，對于此期

2、患者的治療主要為化療，而目前化療的1年生存率僅為30％-40％，中位生存（8-10個(gè)月）。因此探求對晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC更為有效的治療方案成為各國科研攻克的難題。
　　隨著分子生物學(xué)的研究和發(fā)展，針對表皮生長因子受體(EGFR)信號傳導(dǎo)通路的靶向治療藥物EGFR-酪氨酸酶抑制劑(EGFR-TKIs)（吉非替尼、厄洛替尼）治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的作用逐漸顯現(xiàn)。EGFR-TKI主要攻擊癌細(xì)胞過度表達(dá)的上皮生長因子受體，使

3、它失去刺激癌細(xì)胞生長、增殖、轉(zhuǎn)移及耐藥性的惡性轉(zhuǎn)化能力，從而達(dá)到治療效果。盡管作用于EGFR的靶向藥物厄洛替尼和吉非替尼在肺癌治療中有較好的療效，但幾乎所有患者最終都會(huì)產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致無法徹底根治腫瘤。目前，關(guān)于接受靶向藥物治療的晚期NSCLC患者最初進(jìn)展部位及失敗模式尚不十分明確。
　　目的:
　　本研究擬探討晚期NSCLC患者經(jīng)EGFR-TKIs靶向治療后的失敗模式及臨床意義。
　　方法:
　　1.選擇山東大學(xué)

4、附屬省立醫(yī)院腫瘤中心在2010年-2013年接受治療的52例晚期NSCLC患者，入組患者均經(jīng)EGFR檢測為突變型。
　　2.所有入組患者均口服吉非替尼(gefitinib，易瑞沙，Iressa，ZD1839)250mg或厄洛替尼(erlotinib，特羅凱，Tarceva)150mg，1次/日，直至腫瘤進(jìn)展時(shí)結(jié)束隨訪。
　　3.通過臨床觀察及定期隨訪記錄結(jié)果，分析入組患者的局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況及其失敗模式。
　　4.

5、使用Kaplan-Meier生存分析法進(jìn)行生存分析。
　　結(jié)果:
　　1.52例接受靶向藥物治療的患者，中位年齡57歲，中位無進(jìn)展生存期(PFS)8個(gè)月。
　　2.入組的52例患者，單個(gè)部位進(jìn)展51例，1例患者出現(xiàn)出現(xiàn)全身多發(fā)轉(zhuǎn)移。原有病灶進(jìn)展的24例(37.04％);出現(xiàn)新發(fā)病灶導(dǎo)致進(jìn)展的28例(62.96％)。肺內(nèi)病灶進(jìn)展20例(29.63％);肺外病灶進(jìn)展31例(62.96％);肺內(nèi)及肺外病灶進(jìn)展1例(7.41％

6、)。進(jìn)展部位位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的16例，其中顱內(nèi)原有病灶進(jìn)展的6例，顱內(nèi)新發(fā)病灶導(dǎo)致進(jìn)展的10例。
　　3.52例患者中，靶向治療主要的進(jìn)展部位依次為肺(38.46％)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(30.77％)、骨(17.31％)等。
　　4.進(jìn)展發(fā)生在肺部的患者中位無進(jìn)展生存期(PFS)為6個(gè)月，進(jìn)展發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)忠者PFS為10個(gè)月(P=0.028)。
　　結(jié)論:
　　1.肺部進(jìn)展及中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展為接受EGFR-TK