天然抗癌藥物芫花酯甲家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、惡性腫瘤已經(jīng)成為危害人類生命的第二大殺手，在我國已成為第一死因。化療、手術(shù)與放療構(gòu)成腫瘤綜合治療的三大組成部分?；熕幬镌谀[瘤臨床治療中發(fā)揮著重要的作用，其中天然抗腫瘤藥物又是化療藥物中的重要組成部分。 芫花酯甲是從中國特有的瑞香科植物芫花中提取分離得到的瑞香烷型二萜原酸酯類化合物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，為新結(jié)構(gòu)類型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑類抗癌藥物。本課題主要通過靜脈注射芫花酯甲，對家兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究，揭示了其在體

2、內(nèi)吸收、分布、消除、代謝的過程和特點(diǎn)，為進(jìn)一步臨床研究提供依據(jù)。 本文建立了芫花酯甲原料及其注射液的質(zhì)量分析方法，并對其進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。確定了有關(guān)物質(zhì)芫花酯乙和水解開環(huán)物的相對校正因子。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明溫度，濕度對芫花酯甲穩(wěn)定性幾乎無影響，光線略有影響。本文采用高效液相色譜法建立了芫花酯甲生物樣品分析方法，并對其進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明，單次靜脈注射芫花酯甲家兔體內(nèi)血藥濃度曲線符合二室開放模型，消除相半衰期為11

3、.1小時(shí)。采用分配平衡法測定其血漿蛋白結(jié)合率在0.313～10.0μg/ml范圍內(nèi)，呈現(xiàn)濃度依賴性。芫花酯甲在家兔體內(nèi)分布廣泛，無特殊組織親和力和蓄積性，能夠通過血腦屏障，進(jìn)入腦組織。采用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法鑒定出對芫花酯甲的主要代謝物分別為M390，M392I及其異構(gòu)體M392 II。推測其在家兔體內(nèi)代謝途徑為：在脂肪酸酯酶和芳香酸酯酶的共同作用下，原酸酯環(huán)和脂肪酸酯側(cè)鏈被同時(shí)打開形成代謝物M392 I及其異構(gòu)體M392II，然后在