滌綸膜外套式鎳鈦合金室間隔缺損封堵器的研制及動物實驗研究.pdf

1、研究背景：近十多年來，鎳鈦合金室間隔缺損封堵器已廣泛應用于先心病室間隔缺損(VentricularSeptalDefect，VSD)的介入治療。因其創(chuàng)傷小、安全性高、療效確切，對于具有適應證的患者介入治療已為首選的治療方案。但是目前應用的鎳鈦合金VSD封堵器仍然存在缺陷：一是鎳鈦合金絲的金屬成分外露，放置在室間隔缺損部位后，較硬的鎳鈦合金與局部組織直接接觸，產生擠壓和摩擦作用，造成與其接觸的傳導系統(tǒng)組織和瓣膜損傷；二是市售鎳鈦合金封堵器

2、血流阻隔滌綸膜縫合在其中，放置后可留有裂隙，高速血流中的紅細胞通過裂隙和撞擊到右心室側的合金絲，發(fā)生溶血；三是鎳鈦絲表面光滑，不易內皮化。國內外學者為了預防介入封堵VSD后的相關并發(fā)癥，做了較多的努力。在保持鎳鐵合金封堵器雙盤狀結構的基礎上，對編制材料或結構進行改進，如針對靠近主動脈瓣的室間隔缺損設計的零邊的偏心型封堵器；針對膜部瘤和多孔型室間隔缺損的設計的左右側不對稱型的細腰型室間隔缺損封堵器，降低了封堵器導致的完全房室傳導阻滯等并發(fā)

3、癥的發(fā)生；為了減少或延緩封堵器中鎳離子的釋放，研制了烤瓷封堵器；鎳鈦合金封堵器有不銹鋼和鎳鈦合金兩種金屬成分組成，放置體內后在兩種金屬間產生電位差，影響封堵器表面的內皮化，為了克服此種缺陷，發(fā)明了單鉚和雙側無鉚的全鎳鈦合金封堵器；室間隔缺損中膜部瘤樣改變較常見，其左右心室間的間距較大，目前應用的封堵器腰部長度3-4mm，封堵器放置產生兩側相對的擠壓作用，為了減少封堵器對缺損周圍組織的壓迫，國外研究人員發(fā)明了腰部長度可調節(jié)的封堵器。以上封

4、堵器的研制，進一步減少了VSD封堵器結構缺陷導致的一些并發(fā)癥的發(fā)生，但仍不能避免鎳鈦合金封堵器直接與血液、組織接觸，導致的完全性房室傳導阻滯、主動脈瓣磨損、血栓形成、溶血等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。
　　 為此，我們設計滌綸膜外套式鎳鈦合金VSD封堵器，外包膜在心肌組織和較硬的鎳鈦合金之間起到緩沖作用，避免較硬的鎳鈦合金與心臟軟組織直接接觸，減少張力，減輕炎癥反應，從而減少封堵術后傳導阻滯的發(fā)生；防止鎳鈦合金絲對心肌組織的長期直接摩擦，

5、而引起的損傷；此外，外套膜在封堵器的外表面，可能有利內皮細胞爬附，縮短內皮化的時間；外套膜完全覆蓋鎳鈦合金的編織網，有可能避免發(fā)生溶血并發(fā)癥。
　　 研究目的：研制滌綸外套式室間隔缺損封堵器，經體外測試和動物體內植入評價新型室間隔封堵器的性能和安全性，并以市售封堵器為對照，評價其療效和生物相容性，為臨床應用提供實驗依據(jù)。
　　 研究方法：1、滌綸膜外套式鎳鈦合金室間隔封堵器的研制：按照市售常規(guī)VSD封堵器稍微牽拉的形狀制

6、作臘模型，在編網機上使用醫(yī)用4個0縫合線在臘模型上進行經編，制作成臘模.滌綸外包膜復合體。然后脫蠟和脫脂，制成純滌綸外套，將市售VSD封堵器置入滌綸外套內，兩端縫合在鉚釘上，高溫刀切割多余部分。2、滌綸膜外套式室間隔缺損封堵器的體外性能測試：取8只滌綸外包膜封堵器用于體外測試，另取8只市售封堵器作為對照組。測量兩組封堵器的直徑和體外輸送鞘管的最小直徑；測試兩組封堵器的拉力.拉距之間的關系；體外在鞘管內反復回收-釋放50次以后，觀察滌綸外

7、包膜VSD封堵器表面磨損情況；試管內生理鹽水內反復回收釋放50次，顯微鏡下觀察包膜有無細微脫屑，利用細胞計數(shù)板在顯微鏡下觀察兩組封堵器沉渣數(shù)量；3、滌綸外包膜室間隔封堵器的植入犬體內實驗：使用房間隔穿刺針穿刺犬室間隔和球囊擴張穿刺點制作犬VSD模型；并使用滌綸膜外套式室間隔缺損封堵器和市售VSD封堵器經導管介入的方法封堵犬VSD；并定期觀察和記錄(1)、動物的一般狀態(tài)；(2)經胸壁行心臟多譜勒超聲觀察封堵器位置有無附壁血栓、及其對三尖瓣

8、、主動脈瓣的影響；心電圖觀察心律失常發(fā)生情況。(3)、于不同實驗點1周、1、3、6個月分批處死實驗犬，取出心臟，切開心臟觀察封堵器和鄰近結構的大體解剖，封堵器的位置，以及心臟、肺臟、肝、脾、雙腎等器官的形態(tài)有無異常；(4)、取在不同時間點獲取犬心臟內的封堵器標本，將覆蓋在封堵器表面的組織剝離，進行組織病理學檢查；(5)、取不同時間點封堵器的表面組織進行掃描電鏡檢查。
　　 結果：1、使用編網機可以成功編織出滌綸外包膜。外包膜的主

9、要參數(shù)為腰部直徑8mm，兩端盤片直徑12mm。并且能和直徑8mm市售鎳鈦合金VSD封堵器腰部和盤片完全匹配。應用縫合的方法，可以將滌綸外包膜緊密地縫合在一起。高溫刀切割使兩端多余滌綸線平齊，凝固，無散絲，脫線。2、(1)、滌綸外包膜VSD封堵器的直徑較常規(guī)封堵器大0.5mm，需要最小10F鞘管方能輸送，而常規(guī)VSD封堵器需要8F鞘管輸送；(2)、兩組封堵器在1.25、2.5、3.75、5.0、6.25、7.5、8.75、10.0、11.

10、25、12.5、13.75和15mm的形變過程中，其兩組拉距.拉力之間沒有統(tǒng)計學差異；(3)、體外釋放回收50次后，肉眼觀察滌綸外包膜封堵器表明沒有明顯磨損，體視顯微鏡下觀察，包膜表面在牽拉前后沒有明顯差異；(4)、試管內生理鹽水牽拉實驗，離心液顯微鏡下觀察，細胞計數(shù)板計數(shù)兩組封堵器的離心液的沉渣數(shù)，兩組無統(tǒng)計學意義，p=0.889。3、18只犬中15只成功制作VSD模型，2只因心包壓塞救治無效死亡，1只因伴發(fā)Ⅲ°房室傳導阻滯死亡，其中

11、8只成功植入滌綸膜外套式VSD封堵器，7只植入市售VSD封堵器。兩組動物植入封堵器后均未發(fā)生并發(fā)癥，長期存活。術后1個月經胸超聲檢查，封堵器位置良好，無移位、附壁血栓，對心臟瓣膜無影響；術后肉眼、掃描電鏡、病理組織學觀察封堵器表面覆蓋組織，植入7天包膜封堵器已經覆蓋纖維蛋白包膜，1個月內皮化完全，而市售封堵器7天未見任何包膜形成，1個月纖維蛋白覆蓋完全，而3個月后內皮化完全，且在3個月和6個月植入封堵器周圍的纖維瘢痕組織在滌綸外包膜組明

12、顯減少，兩組生物相容性均良好。
　　 結論：1、使用滌綸線經編的方法，可以編織與鎳鐵合金封堵器相匹配的滌綸膜外套，通過縫制和熱切割等工藝，可以成功制作出滌綸膜外套式室間隔封堵器。2、滌綸膜外套式室間隔封堵器各項物理參數(shù)與常規(guī)VSD封堵器沒有明顯差別，植入鞘管的直徑相對較粗。3、滌綸膜外套式室間隔封堵器可以經導管輸送，可以通過介入的方法對犬VSD進行封堵，操作方法簡便，安全，療效可靠。4、滌綸膜外套式室間隔封堵器在體內內皮化所需的