山黃皮葉中八元內(nèi)酰胺類化學(xué)成分Balasubramide及其衍生物的不對(duì)稱合成方法研究.pdf

1、天然產(chǎn)物是新藥研究的重要先導(dǎo)化合物來源，有些為藥物的設(shè)計(jì)提供了模板，有些甚至可以直接開發(fā)成藥物應(yīng)用于臨床。然而，天然產(chǎn)物在自然界的含量有限，而且大多數(shù)分離提取工藝很復(fù)雜，影響了進(jìn)一步開發(fā)其應(yīng)用價(jià)值。因此，天然產(chǎn)物全合成方法研究，可為含量較低的天然產(chǎn)物提供進(jìn)一步藥理實(shí)驗(yàn)的樣品，這是深入發(fā)掘其生物活性的重要途徑；其次，基于模板分子的反應(yīng)性，合成結(jié)構(gòu)多樣化的天然產(chǎn)物類似物，則可發(fā)現(xiàn)新型的活性分子。
　　(+)-balasubramide

2、是Hofer從斯里蘭卡的黃皮屬植物山黃皮中分離得到的一種八元環(huán)內(nèi)酰胺成分?，F(xiàn)代藥理研究表明，蕓香科黃皮屬植物提取物中的內(nèi)酰胺類成分具有重要的藥理活性。然而，由于八元內(nèi)酰胺環(huán)的復(fù)雜結(jié)構(gòu)以及多個(gè)手性位點(diǎn)，迄今為止，只有3篇文獻(xiàn)報(bào)道balasubramide的合成。本論文以天然產(chǎn)物(+)-balasubramide及其衍生物的合成為研究目標(biāo)，設(shè)計(jì)了一條(+)-balasubramide的不對(duì)稱合成路線，成功合成了高對(duì)映選擇性的目標(biāo)產(chǎn)物。

3、>　　本論文的內(nèi)容主要包括以下三個(gè)方面：
　　1.綜述了(+)-balasubramide的來源、潛在的研究?jī)r(jià)值、全合成研究進(jìn)展以及全合成路線中的關(guān)鍵中間體手性α,β-環(huán)氧羧酸酯的合成方法研究現(xiàn)狀。
　　2.關(guān)鍵中間體α,β-環(huán)氧羧酸酯的合成方法考察。參照文獻(xiàn)報(bào)道的方法，我們優(yōu)化了反應(yīng)條件。首先，在冰浴條件下，以40％H2O2水溶液為氧化劑，使用S-二苯基脯氨醇三乙基硅醚催化一系列的反式肉桂醛及其衍生物環(huán)氧化。之后，在室溫中

4、條件下，反應(yīng)液用甲醇沖淡，加入NBS和碳酸鈉，最終一鍋法合成了一系列α,β-環(huán)氧羧酸酯，獲得了最高80%的產(chǎn)率和97%ee值。結(jié)果表明，一鍋法制備α,β-不飽和酯的不對(duì)稱環(huán)氧化以及氧化酯化，是合成α,β-環(huán)氧羧酸酯的簡(jiǎn)單高效的方法。
　　3.目標(biāo)產(chǎn)物的合成。通過一鍋法催化反式肉桂醛及其衍生物環(huán)氧化，獲得了高ee值的的α,β-環(huán)氧羧酸酯。之后，將上述的α,β-環(huán)氧羧酸酯與色胺及其類似物作用，得到了prebalamide及其衍生物，再