新診斷標(biāo)準(zhǔn)下糖尿病前期人群代謝狀況及胰島素抵抗與胰島功能研究.pdf

1、目的:糖尿病在世界范圍的流行，給個(gè)人及社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。糖尿病前期是介于正常糖代謝與糖尿病之間一個(gè)狀態(tài)。與糖尿病患者相似，糖尿病前期人群發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性也明顯增加。糖尿病前期包括空腹血糖受損(IFG，空腹血糖在5.6-6.1mmol/L間)及糖耐量受損(IGT，OGTT2h血糖在7.8-11.1mmol/L間)。目前認(rèn)為，糖尿病前期是一種不穩(wěn)定的狀態(tài)，既可以進(jìn)一步進(jìn)展為顯性糖尿病也可以通過(guò)適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)而恢復(fù)正常。通過(guò)篩查及早

2、發(fā)現(xiàn)糖尿病前期人群并進(jìn)行適當(dāng)?shù)母深A(yù)有助于延緩甚至阻斷糖尿病的發(fā)生，具有重要的臨床意義?？崭寡?FPG)與口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)是兩種不同的篩查手段。鑒于OGTT花費(fèi)大、操作復(fù)雜，ADA強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)空腹血糖(FPG)的篩查，并且為了達(dá)到與OGTT2小時(shí)血糖(2hPG)預(yù)測(cè)糖尿病相似的敏感性與特異性，不斷下調(diào)FPG的篩查切點(diǎn)：由最初的7.0降至6.1 mnol/L，并于2003年將IFG的空腹血糖切點(diǎn)進(jìn)一步降低為5.6mmol/L。根

3、據(jù)以上不同的標(biāo)準(zhǔn)，將IFG分成：IFG1:5.6 mmol/L≤FPG<6.1 mmol/L；IFG2:6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L兩個(gè)人群。IFG1是否與IFG2在預(yù)測(cè)糖尿病方面具有相同的價(jià)值?二者與代謝綜合征的關(guān)系如何以及病理生理特點(diǎn)有無(wú)差異?目前尚不十分明確。此外，盡管IFG、IGT都能增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但有研究提示它們的病理生理機(jī)制或許不同，轉(zhuǎn)歸也不一致。有研究顯示，IGT比IFG似乎能更好的預(yù)測(cè)全因死

4、亡率和心血管患病及死亡率，然而關(guān)于這一結(jié)論尚存爭(zhēng)議。IFG、IGT是否是兩個(gè)本質(zhì)不同的狀態(tài)?二者的病理生理究竟有何差別?為回答以上問(wèn)題，本研究比較了以IFG新切點(diǎn)形成的IFG人群(IFG1)與舊切點(diǎn)形成的IF6人群(IFG2)在代謝、心血管危險(xiǎn)因素、胰島素抵抗以及胰島功能方面的差異；其次對(duì)IFG、IGT這兩個(gè)糖尿病前期人群的病理生理特點(diǎn)進(jìn)行了比較，以期為今后干預(yù)方案的選擇提供試驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:2008年1月-12月在我院進(jìn)

5、行的單位健康查體中，選取正常糖代謝(NGT，F(xiàn)PG<5.6mmol/L)834例；空腹血糖異常(IFG)422例，其中IFG1(5.6 mmol/L≤FPG<6.1 mol/L)241例，IFG2(6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L)181例；糖耐量異常(IGT，7.0 mmol/L≤2hPG<11.1 mmol/L)148例；空腹血糖異常合并糖耐量異常(IFG+IGT：5.6 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L

6、同時(shí)7.8 mmol/L≤2hPG<11.1 mmol/L)72例作為研究對(duì)象。對(duì)所有受試者測(cè)量血壓、身高、體重、腰圍，臀圍，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)，同時(shí)測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，F(xiàn)PG、空腹胰島素(FINS)及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2h血糖(2hPG)及胰島素(PINS)。代謝綜合征(MS)診斷采用NCEP-ATPⅢ的標(biāo)準(zhǔn)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病

7、分會(huì)提出的建議診斷標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)價(jià)IR，穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法胰島B細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-B)評(píng)價(jià)基礎(chǔ)狀態(tài)下的胰島B細(xì)胞功能，OGTT30min胰島素增量與葡萄糖增量比值即△I30/△G30，評(píng)價(jià)早期胰島素分泌功能。正態(tài)分布變量組間比較應(yīng)用方差分析，率的比較用X2檢驗(yàn)。多因素線性回歸分析IR與胰島功能對(duì)血糖的影響，Logistic回歸分析IFG1、IF62發(fā)生餐后高血糖及代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)以及IFG、

8、IGT患病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)果:
　　 1.在642例糖尿病前期人群中，空腹血糖升高者為494例，同時(shí)合并糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖升高者(IFG+IGT72例)占14.6％；而在糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖升高的220例中，空腹血糖正常者占67.3％(IGT148例)。
　　 2.IFG空腹血糖切點(diǎn)由6.1mmol/L降為5.6mmol/L后，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的IFG人數(shù)由181例升為422例，患病率升高1.3倍余。IFG1

9、、IFG2兩組患者年齡、血壓、BMI、WHR、TC、TG、LDL-C、FPG和2hPG均高于NGT組(P<0.05)，而HDL-C水平降低(P<0.05)。IFG2組的2hPG明顯高于IFG1組(P<0.05)。IFG1、IFG2兩組人群的HOMA-IR均增加，并且IFG2組較IFG1組胰島素抵抗更明顯(P<0.05)；IFG1、IFG2兩組HOMA-B較NGT組均下降(P<0.05)，但兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。采用ATPⅢ

10、的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，校正年齡，性別后，Logistic回歸分析顯示：與NGT相比，IFG兩組發(fā)生代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)均增高，但I(xiàn)FG1、IFG2二組之間無(wú)差異；而當(dāng)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)提出的建議診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，校正年齡，性別后，結(jié)果顯示：IFG1、IFG2兩組發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)均與高于NGT組；與IFG1組相比，IFG2組的代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高[IFG1:OR7.9(95％CI5.6-17.43)VS IFG2：OR11.49(95

11、96CI7.8-22.83)]。校正年齡、性別后，IFG1、IFG2組發(fā)生餐后高血糖的風(fēng)險(xiǎn)高于NGT組，IFG2組的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于IFG1組[IFG2：OR6.3(95％CI3.4-10.27)VS IFG1:OR2.1(95％CI1-3-3.52)]。
　　 3.糖尿病前期三組人群的年齡、血壓、BMI、腰圍、WHR均明顯高于NGT組(P<0.05)，同時(shí)IGT組甘油三酯水平亦升高(P<0.05)。IFG、IGT、IFG+IGT三

12、組糖負(fù)荷后30min血糖均較NGT升高(P<0.01)，其升高程度依次增加，但三組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與NGT相比，IGR三組服糖后2小時(shí)血糖升高，IGT、IFG+IGT組較IFG組升高更明顯(P<0.01)，但I(xiàn)GT、IFG+IGT兩組間無(wú)差異。IFG、IGT、IFG+IGT三組空腹及2小時(shí)胰島素水平高于NGT組(P<0.05)，但糖負(fù)荷后30min胰島素水平與NGT組無(wú)明顯差異。與IFG組相比，IGT組平均年齡大，2小時(shí)血糖與胰島素水平

13、亦高(P<0.05)。IFG+IGT組的空腹血糖高于IGT組，但與IFG組無(wú)差異；2小時(shí)血糖高于IFG組，但與IGT組無(wú)差別，2小時(shí)胰島素水平低于IGT組，但與IFG組間無(wú)差異。
　　 4.校正年齡、性別、血壓及BMI等因素后，糖尿病前期人群HOMA-IR均高于NGT組(P<0.05)，但I(xiàn)FG、IGT及IFG+IGT三組之間無(wú)明顯差異；IFG組與IFG+IGT組HOMA-B低于NGT、IGT(P<0.001)，而IGT、NGT

14、組間無(wú)差異；IGT、IFG+IGT組△I30/△G30明顯低于NGT(P<0.05)，IFG組△I30/△G30與NGT比較，雖有下降趨勢(shì)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素線性回歸結(jié)果顯示，HOMA-IR、HOMA-B與△I30/△G30三個(gè)指標(biāo)分別可解釋空腹血糖、30min血糖及2小時(shí)血糖變異的62％、52％、44％。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、BMI、HOMA-IR是IFG的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而年齡、BMI為IGT

15、的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)論
　　 1.IFG診斷切點(diǎn)由6.1mmol/L降為5.6mmol/L后，IF6的患病率明顯升高。新舊切點(diǎn)形成的兩個(gè)IFG人群：IFG1、IFG2均攜帶著多個(gè)代謝異常，發(fā)生代謝綜合征及餐后高血糖的風(fēng)險(xiǎn)均增高。IFG1與IFG2存在異質(zhì)性，IFG2的代謝紊亂更嚴(yán)重，與代謝綜合征及餐后高血糖的關(guān)系更密切。IFG1、IFG2兩組人群已出現(xiàn)胰島素分泌功能下降、胰島素抵抗增加，但I(xiàn)FG2胰島素抵抗更嚴(yán)重。

16、加強(qiáng)對(duì)IFG2人群進(jìn)一步篩查的同時(shí)亦應(yīng)關(guān)注攜帶代謝綜合征組分的IFG1個(gè)體。
　　 2.IF6與IGT屬于糖代謝異常的兩個(gè)不同代謝狀態(tài)，盡管均已出現(xiàn)胰島素抵抗及胰島素分泌功能異常，但二者又存在差異：IFG可能表現(xiàn)為肝臟的胰島素抵抗及基礎(chǔ)狀態(tài)下的B細(xì)胞功能異常，但尚保存著早期胰島素分泌反應(yīng)；IGT則可能表現(xiàn)為而外周的胰島素抵抗，盡管其基礎(chǔ)狀態(tài)下的B細(xì)胞功能尚正常，但糖負(fù)荷后的早期胰島素分泌反應(yīng)減弱。年齡、BMI、HOMA-IR是I