腦紅蛋白（NGB）神經(jīng)保護(hù)機(jī)理與表達(dá)調(diào)控及其應(yīng)用的初步研究.pdf

1、氧是生命活動(dòng)的基本物質(zhì)之一。神經(jīng)系統(tǒng)的氧利用問題更是關(guān)乎機(jī)體健康與否的重要科學(xué)命題。2000年Burmester等首次報(bào)道，腦內(nèi)存在第三種攜氧珠蛋白——腦紅蛋白(NGB)，為神經(jīng)系統(tǒng)氧利用的研究帶來新的曙光。為了深入研究NGB與神經(jīng)系統(tǒng)氧利用的關(guān)系，本課題進(jìn)行三方面研究：首先，采用一系列生物化學(xué)技術(shù)證明了腦紅蛋白與Na+，K+-ATPase1β2亞基(NKA1b2)之間存在相互作用，在此基礎(chǔ)上提出了全新假說“能量保全可能是神經(jīng)保護(hù)的一個(gè)

2、重要策略”，為神經(jīng)保護(hù)研究領(lǐng)域提供了新觀點(diǎn)，并為研發(fā)全新的神經(jīng)保護(hù)藥物用于腦卒中等疾病的治療提供了新的方向。進(jìn)一步，由于目前認(rèn)為腦紅蛋白可能是參與神經(jīng)保護(hù)的一個(gè)重要分子，本文又初步研究了其上游表達(dá)調(diào)控信號。結(jié)合生物信息學(xué)研究，通過實(shí)驗(yàn)初步顯示P53可能是調(diào)節(jié)腦紅蛋白表達(dá)水平的一個(gè)重要因子。這一研究為剖析以腦紅蛋白為中心的神經(jīng)保護(hù)分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)提供了重要證據(jù)。在對腦紅蛋白神經(jīng)保護(hù)功能研究的基礎(chǔ)上，為了盡快實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用之間的對接，在

3、成功制備抗腦紅蛋白多克隆抗體和單克隆抗體的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研制了具有較高靈敏度的雙抗夾心ELISA檢測試劑盒并已申報(bào)國家發(fā)明專利，目前已經(jīng)用于腦缺血損傷與保護(hù)動(dòng)物模型以及臨床上血清標(biāo)本中腦紅蛋白含量的檢測工作。 綜上所述，本研究揭示了腦紅蛋白神經(jīng)保護(hù)功能的可能機(jī)制，為基于此保護(hù)機(jī)制研發(fā)新的神經(jīng)保護(hù)藥物用于腦卒中的治療奠定了基礎(chǔ)，并初步實(shí)現(xiàn)了從基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用的過渡。在此基礎(chǔ)上，預(yù)期將有可能建立以腦紅蛋白為核心的神經(jīng)損傷與神經(jīng)保護(hù)