腦紅蛋白（NGB）神經保護機理與表達調控及其應用的初步研究.pdf

1、氧是生命活動的基本物質之一。神經系統(tǒng)的氧利用問題更是關乎機體健康與否的重要科學命題。2000年Burmester等首次報道，腦內存在第三種攜氧珠蛋白——腦紅蛋白(NGB)，為神經系統(tǒng)氧利用的研究帶來新的曙光。為了深入研究NGB與神經系統(tǒng)氧利用的關系，本課題進行三方面研究：首先，采用一系列生物化學技術證明了腦紅蛋白與Na+，K+-ATPase1β2亞基(NKA1b2)之間存在相互作用，在此基礎上提出了全新假說“能量保全可能是神經保護的一個

2、重要策略”，為神經保護研究領域提供了新觀點，并為研發(fā)全新的神經保護藥物用于腦卒中等疾病的治療提供了新的方向。進一步，由于目前認為腦紅蛋白可能是參與神經保護的一個重要分子，本文又初步研究了其上游表達調控信號。結合生物信息學研究，通過實驗初步顯示P53可能是調節(jié)腦紅蛋白表達水平的一個重要因子。這一研究為剖析以腦紅蛋白為中心的神經保護分子調控網絡提供了重要證據(jù)。在對腦紅蛋白神經保護功能研究的基礎上，為了盡快實現(xiàn)基礎研究與臨床應用之間的對接，在

3、成功制備抗腦紅蛋白多克隆抗體和單克隆抗體的基礎上，進一步研制了具有較高靈敏度的雙抗夾心ELISA檢測試劑盒并已申報國家發(fā)明專利，目前已經用于腦缺血損傷與保護動物模型以及臨床上血清標本中腦紅蛋白含量的檢測工作。 綜上所述，本研究揭示了腦紅蛋白神經保護功能的可能機制，為基于此保護機制研發(fā)新的神經保護藥物用于腦卒中的治療奠定了基礎，并初步實現(xiàn)了從基礎研究向臨床應用的過渡。在此基礎上，預期將有可能建立以腦紅蛋白為核心的神經損傷與神經保護