高血壓患者缺血性腦白質(zhì)病變與動(dòng)態(tài)血壓及DTI的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分高血壓患者缺血性腦白質(zhì)病變部位及程度與血壓變異的相關(guān)性研究
　　目的:缺血性腦白質(zhì)病變(White matter lesions，WML)所致腦組織損傷的過(guò)程具有明顯的異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)存在多樣性，與多個(gè)危險(xiǎn)因素相關(guān)，多個(gè)發(fā)病機(jī)制參與，具體的發(fā)病機(jī)制及相關(guān)的危險(xiǎn)因素尚未完全明確。根據(jù)病變部位及程度來(lái)分析相關(guān)的危險(xiǎn)因素，將有利于明確WML的發(fā)病機(jī)制，有利于采取具體的個(gè)體化防治方案。本研究分析與WML部位及程度相關(guān)的血管危險(xiǎn)因素

2、，結(jié)合高血壓存在動(dòng)態(tài)變化的血壓變異性(Blood pressure variability, BPV)特點(diǎn)，重點(diǎn)分析高血壓患者缺血性腦白質(zhì)病變部位及嚴(yán)重程度與BPV的相關(guān)性，探討導(dǎo)致WML可能的病理生理機(jī)制。
　　方法:選取2013年09月至2014年12月到濰坊市中醫(yī)院腦病科門診及住院部進(jìn)行腦血管病危險(xiǎn)因素篩查研究的，且年齡在50歲以上的中老年高血壓病患者為研究對(duì)象。采集臨床資料，完成頭部磁共振(MRI)和24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(a

3、mbulatory blood pressuremonitoring，ABPM)，資料完全者共192例，根據(jù)顱腦MRI表現(xiàn)分為腦白質(zhì)病變組（WML組）119例和無(wú)腦白質(zhì)病變組（無(wú)WML組）73例，參照Fazekas評(píng)分將WML組患者分為腦室旁白質(zhì)病變(Periventricular lesions PVL)和皮質(zhì)下深部白質(zhì)病變(Deep white matter lesions DWML)，并對(duì)各病變部位分別進(jìn)行程度評(píng)價(jià)。同時(shí)對(duì)所有患者

4、行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，記錄24h、白晝(day)、夜間(night)血壓均值[收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)]，以及各時(shí)段對(duì)應(yīng)的血壓變異系數(shù)(Coefficient of variability，CV)，并統(tǒng)計(jì)24hSBP及24hDBP的變化谷峰值等為動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)。應(yīng)用單因素和多因素Logistic回歸分析，研究傳統(tǒng)的血管危險(xiǎn)因素及動(dòng)態(tài)

5、血壓參數(shù)對(duì)缺血性腦白質(zhì)病變部位的影響;并對(duì)各部位的危險(xiǎn)因素與各部位病變程度進(jìn)行Pearson或Spearman相關(guān)分析，重點(diǎn)分析相關(guān)的動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)對(duì)腦白質(zhì)各部位病變程度的影響。
　　結(jié)果:
　　1.WML組與無(wú)WML組臨床資料的比較:與無(wú)WML組比較，WML組患者年齡偏大、高血壓病程長(zhǎng)，同型半胱氨酸水平(Homocysteine，Hcy)水平高（P＜0.05）;兩組動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較顯示:WML組的24hSBP、24hDBP、

6、dSBP、nSBP、24hSBP-CV、dSBP-CV、24hSBP-谷峰值均高于無(wú)WML組（P＜0.05）。
　　2.PVL危險(xiǎn)因素分析:以年齡、性別、高血壓病程、高脂血癥等血管危險(xiǎn)因素及動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)作為協(xié)變量，PVL作為因變量，經(jīng)單因素分析顯示:年齡、高血壓病程、Hcy、24hSBP、dSBP、nSBP、24hSBP-CV、dSBP-CV、24hSBP-谷峰值9個(gè)指標(biāo)進(jìn)入回歸方程，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），是PVL可能的

7、影響因素;將上述篩選出的可能的危險(xiǎn)因素再進(jìn)行多因素Logistic回歸分析顯示:年齡(OR=1.804)、Hcy（OR=1.115）、dSBP-CV（OR=4.102）、24hSBP-谷峰值（OR=1.122），是PVL的危險(xiǎn)因素，且dSBP-CV是最危險(xiǎn)因素。
　　3.DWML的危險(xiǎn)因素:以血管危險(xiǎn)因素（年齡、性別、高血壓病程等）及動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)作為協(xié)變量，DWML作為因變量，經(jīng)單因素Logistic回歸分析顯示:年齡、高血壓病程

8、、飲酒、Hcy、24hSBP、24hDBP、dSBP、nSBP、24hSBP-CV、dSBP-CV、24hSBP-谷峰值11個(gè)指標(biāo)進(jìn)入回歸方程，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);將上述篩選出的可能危險(xiǎn)因素再進(jìn)行多因素Logistic回歸分析顯示:DWML的主要危險(xiǎn)因素有飲酒（OR=3.221）、24hDBP(OR=1.109)、dSBP-CV(OR=6.061)、24hSBP-谷峰值(OR=1.143)，且dSBP-CV是最危險(xiǎn)因素。

9、r>　　4.與PVL程度相關(guān)的因素分析:將PVL的危險(xiǎn)因素與PVL評(píng)級(jí)進(jìn)行相關(guān)分析示:PVL-1級(jí)和24hSBP-谷峰值有關(guān);PVL-2級(jí)和PVL-3級(jí)均與年齡、Hcy、dSBP-CV、24hSBP-谷峰值有關(guān)。
　　5.與DWML程度相關(guān)的危險(xiǎn)因素分析:將DWML的危險(xiǎn)因素與DWML評(píng)級(jí)進(jìn)行相關(guān)分析示:DWML-1級(jí)和24hSBP-谷峰值有關(guān);DWML-2級(jí)和dSBP-CV、24hSBP-谷峰值有關(guān);DWML-3級(jí)和24hDBP

10、、dSBP-CV、24hSBP-谷峰值有關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.不同部位及不同程度WML的危險(xiǎn)因素不完全一致;
　　2.與PVL及DWML相關(guān)的動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)存在重疊性及差異性;
　　3.高血壓通過(guò)不同的參數(shù)對(duì)1-3級(jí)PVL及DWML均有影響，而且隨各部位病變程度的加重，相關(guān)的動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)增多。
　　第二部分動(dòng)態(tài)血壓相關(guān)腦白質(zhì)損傷的磁共振彌散張量研究
　　目的:缺血性腦白質(zhì)病變是不可逆的腦組織損害，目

11、前病情演變過(guò)程尚不確定，明確腦白質(zhì)早期損害特點(diǎn)并探討相關(guān)的危險(xiǎn)因素，有利于分析腦白質(zhì)病變的發(fā)病機(jī)制，有利于采取針對(duì)性預(yù)防措施防止腦白質(zhì)病變的形成及進(jìn)展。本研究應(yīng)用磁共振彌散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)定量研究動(dòng)態(tài)血壓對(duì)常規(guī)MRI顯示正常的高血壓患者腦白質(zhì)的影響，觀察高血壓患者腦白質(zhì)超微結(jié)構(gòu)早期損害特點(diǎn)及相關(guān)的危險(xiǎn)因素。
　　方法:選取2013年09月至2014年12月到濰坊市中醫(yī)院腦病科門診

12、及住院部進(jìn)行腦血管病危險(xiǎn)因素篩查研究、臨床無(wú)癥狀，且T2WI未發(fā)現(xiàn)白質(zhì)高信號(hào)的原發(fā)性高血壓病患者26例為高血壓組;選擇同期無(wú)高血壓病史、T2WI也未顯示腦白質(zhì)高信號(hào)，年齡相仿且資料齊全的健康查體者19例為對(duì)照組，兩組均行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)、MRI、DTI及相關(guān)臨床資料檢查。應(yīng)用t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析各部位感興趣區(qū)(region of interest，ROI)的各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy，F(xiàn)A)、平

13、均擴(kuò)散率(meandiffusivity，MD)的特點(diǎn);采用Pearson或Spearman相關(guān)分析對(duì)存在DTI參數(shù)差異的腦白質(zhì)部位的FA、MD值與動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)的相關(guān)性進(jìn)行分析;并按照血壓晝夜節(jié)律進(jìn)行分型，高血壓組分為杓型及非杓型亞組，應(yīng)用SNK檢驗(yàn)或Kruskai-Wallis H檢驗(yàn)對(duì)高血壓不同晝夜節(jié)律亞組及杓型對(duì)照組之間的DTI參數(shù)進(jìn)行組間比較，分析不同晝夜節(jié)律對(duì)腦白質(zhì)超早期的損害特點(diǎn)。
　　結(jié)果:
　　1.兩組間動(dòng)態(tài)

14、血壓參數(shù)比較:與對(duì)照組比較，高血壓組的24hSBP、dSBP、nSBP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;兩組在24hSBP-CV、dSBP-CV、24hSBP-谷峰值上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組在任何時(shí)間段的舒張壓及舒張壓變異方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;兩組的晝夜節(jié)律經(jīng)Fisher確切概率法比較存在差異，高血壓組非杓型血壓節(jié)律明顯高于對(duì)照組，可達(dá)38.45％。
　　2.高血壓組與對(duì)照組相同部位DTI參數(shù)比較:兩

15、組在側(cè)腦室前腳、后腳、半卵圓中心的FA、MD值均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），兩組在側(cè)腦室體部、額葉皮層下白質(zhì)區(qū)域ROI區(qū)的DTI參數(shù)比較只有FA值存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）;而兩組在顳葉、頂葉、枕葉皮層下白質(zhì)的FA值、MD值均未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)。
　　3.DTI參數(shù)差異部位的FA值、MD值與動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)的相關(guān)性:側(cè)腦室前腳白質(zhì)區(qū)域FA值與24hSBP、dSBP、nSBP、24hSBP-CV、dSBP-CV及24h

16、SBP-谷峰值均呈明顯的負(fù)相關(guān);側(cè)腦室后腳的FA值與24hSBP-CV、dSBP-CV及24hSBP-谷峰值呈負(fù)相關(guān);側(cè)腦室體部的FA值與24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24hSBP-CV、dSBP-CV及24hSBP-谷峰值均呈負(fù)相關(guān);半卵圓中心區(qū)的FA值與dSBP、24hSBP-CV、nSBP-CV及24hSBP-谷峰值及24hDBP-谷峰值呈明顯的負(fù)相關(guān);額葉皮層下白質(zhì)區(qū)的FA值與nSBP、nD

17、BP及nDBP-CV均呈明顯的負(fù)相關(guān)性。此外側(cè)腦室前腳的MD值與半卵圓中心的MD值均是與24hSBP、dSBP、nSBP、24hSBP-CV、dSBP-CV及24hSBP-谷峰值呈顯著的正相關(guān);側(cè)腦室后腳的MD值與24hSBP-CV、dSBP-CV及24hDBP-CV呈顯著正相關(guān)。
　　4.不同晝夜節(jié)律間DTI參數(shù)之間的差異:杓型對(duì)照組、杓型高血壓組、非杓型高血壓組在側(cè)腦室前腳、后腳、體部、半卵圓中心區(qū)的FA值呈遞減趨勢(shì)，MD值呈

18、遞增趨勢(shì)。在此四個(gè)部位ROI區(qū)的FA值進(jìn)行組間比較:非杓型高血壓組較其他兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;杓型高血壓組與對(duì)照組比較只在側(cè)腦室前腳、側(cè)腦室后腳、半卵圓中心區(qū)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于MD值的組間比較顯示:在側(cè)腦室前腳、側(cè)腦室后腳、半卵圓中心區(qū)的MD值非杓型高血壓組、杓型高血壓組分別與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，非杓型高血壓組與杓型高血壓組在側(cè)腦室前腳、半卵圓中心區(qū)的MD值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組在側(cè)腦室體部MD值組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

19、意義。在額葉、頂葉、顳葉、枕葉皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū)域的FA值、MD值進(jìn)行三組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)
　　結(jié)論:
　　1.高血壓對(duì)腦白質(zhì)早期損害的部位主要在側(cè)腦室前腳、后腳及半卵圓中心，側(cè)腦室體部及額葉皮層下白質(zhì)區(qū)也存在一定程度的損害，而顳頂枕葉皮層下白質(zhì)區(qū)的早期損害不明顯。
　　2.血壓水平的升高、血壓變異及晝夜節(jié)律異常均是導(dǎo)致腦白質(zhì)早期損傷的因素，而且每個(gè)血壓參數(shù)對(duì)腦白質(zhì)不同部位存在影響的不均一性。