幼鼠脊髓損傷致神經(jīng)源性膀胱模型的建立及尿動力學評估.pdf

1、背景和目的：
　　神經(jīng)源性膀胱(Neurogenic Bladder，NB)是泌尿外科常見的疾病。是由于控制神經(jīng)出現(xiàn)紊亂導致的下尿路功能障礙，診斷的標準必須存在神經(jīng)病變。NB為泌尿系統(tǒng)疾病中治療最復雜困難的臨床病癥，無論是發(fā)病機制還是臨床治療，仍然有很多問題需要我們解決。因此有必要對其深入研究。但是，鑒于醫(yī)學倫理及其它原因，很多研究無法在患者身上直接進行，建立動物模型進行相關研究就具有重要意義。NB動物模型的建立多數(shù)選擇脊髓損傷法

2、或脊髓橫斷法，主要是造成神經(jīng)源性改變（主要以下尿路癥狀為主），脊髓橫斷造模的方法與Allen's打擊脊髓損傷的造模方法相比較缺點在于手術(shù)操作復雜，出血量大、不可重復操作。據(jù)報道，Allen's重物墜落打擊傷動物模型能較好地模擬人類脊髓沖擊損傷的特點。本研究采用此簡易的脊髓損傷模型方法，擬建立神經(jīng)源性膀胱的動物模型并進行影像尿動力學評估，探討一種安全穩(wěn)定性強、快速簡便，重復性好的高位神經(jīng)損傷模型的制作方法，為臨床研究逼尿肌無收縮等神經(jīng)源性

3、膀胱的病理生理提供一定參考。
　　研究對象和方法：
　　雌性清潔級Wistar大鼠22只(河南省實驗動物中心提供，年齡4-6周，體量(200±20)g)，實驗分組:NB組(n=14);對照組（假手術(shù)組，n=8）。術(shù)前1周置籠中喂養(yǎng)，使其熟悉環(huán)境后對2組大鼠進行BBB運動功能評估，觀察者（非實驗小組成員）將大鼠抓于試驗臺之上，等大鼠待其適應后開始獨立觀察10分鐘。NB組采用改良的Allen's法，以T12為中心，背部正中縱切口

4、，顯露T11～T13棘突及椎板，咬除該節(jié)段棘突及椎板，暴露相應脊髓段作為損傷區(qū)，先于硬膜上方放置一塊矩形的塑料墊片(0.4mm×0.3mm)，再采用Allen's WD法用5g砝碼在高度10cm(致傷的定量單位[5]:5g×10cm=50gcm)處，砝碼柄端向下經(jīng)導管垂直下落，定位定量的打擊大鼠脊髓，建立脊髓損傷模型。正常對照組手術(shù)操作如上，但僅咬除棘突后即逐層關閉切口。術(shù)后對NB組和假手術(shù)組進行BBB運動動能評估，之后觀察對照組與NB

5、組術(shù)后56天神經(jīng)損害的表現(xiàn)并進行影像尿動力學評估。采SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料以x±s描述，兩組樣本均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗。檢驗水準設為0.05，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：
　　NB組及對照組Wistar大鼠術(shù)后均出現(xiàn)軀干柔軟對外界刺激反應小、不飲食。NB組大鼠術(shù)后出現(xiàn)后肢行走時處于拖動狀態(tài)，安靜，呼吸急促。術(shù)后2-6dNB組(n=14)始終表現(xiàn)為雙后肢及尾部不能活動。假手術(shù)組未

6、出現(xiàn)以上神經(jīng)損傷的改變。NB組與假手術(shù)組比較BBB評分，有顯著差異，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。NB組脊髓損傷的大鼠均出現(xiàn)尿潴留和不同程度排尿困難，術(shù)后5-6d影像尿動力學檢查顯示膀胱體積逐漸增大，成典型的“橄欖球”狀，對照組膀胱影像學圖像示膀胱體積無明顯增加。和對照組相比影像尿動力示NB組逼尿肌無收縮，膀胱最大容量(Maximum bladder capacity，MBC)和膀胱順應性顯著增加(Bladder compliance，

7、BC)，逼尿肌漏尿點壓(Leak detrusor pressur，LDP)顯著升高(MBC:3.93±2.03ml vs 0.081±0.247ml,P＜0.001;BC:0.093±0.54 vs 0.022±0.01,P＜0.001;LDP:45.38±12.52 vs 26±3.85,P＜0.001)。
　　結(jié)論：
　　采用改良的Allen's法(沖擊損傷法50gcm)能建立幼鼠高位脊髓損傷NB模型，可以為臨床提供參