甲磺酸伊馬替尼對(duì)脊髓損傷致大鼠神經(jīng)源膀胱順應(yīng)性的影響.pdf

1、目的：
　　神經(jīng)源性膀胱是一個(gè)長(zhǎng)期發(fā)病的過(guò)程，目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)大鼠脊髓損傷導(dǎo)致神經(jīng)源性膀胱的研究，大多集中于對(duì)脊髓損傷后5-6周時(shí)大鼠膀胱功能或組織結(jié)構(gòu)改變的觀察，而對(duì)長(zhǎng)期脊髓損傷后膀胱改變的相關(guān)研究較少。而我們?cè)谇捌趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)脊髓損傷后12周時(shí)，大鼠膀胱的功能（膀胱壓力、容量、順應(yīng)性）以及組織結(jié)構(gòu)（包括纖維化程度，Cajal樣間質(zhì)細(xì)胞（Cajal-like interstitial cells， ICC-LC）數(shù)量）較6周時(shí)均

2、發(fā)生了明顯的變化。因此我們希望建立較為穩(wěn)定的脊髓損傷致大鼠神經(jīng)源性膀胱模型，測(cè)量并計(jì)算脊髓損傷后12周時(shí)大鼠膀胱的尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（膀胱順應(yīng)性、容量、壓力），隨后對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠予以靜脈注射不同劑量的甲磺酸伊馬替尼（5umol，20umol），比較在注藥前后大鼠膀胱的尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化情況，測(cè)量膀胱重量的變化。通過(guò)上述研究，試圖說(shuō)明膀胱順應(yīng)性在長(zhǎng)時(shí)間的脊髓損傷后導(dǎo)致的神經(jīng)源性膀胱中的改變情況；進(jìn)一步在功能學(xué)驗(yàn)證大鼠膀胱壁組織內(nèi)ICC-LC在脊髓損

3、傷致神經(jīng)源性膀胱的長(zhǎng)期發(fā)病過(guò)程中所起的作用，為明確脊髓損傷所致神經(jīng)源性膀胱尤其是低順應(yīng)性膀胱的發(fā)病機(jī)制提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)；同時(shí)明確甲磺酸伊馬替尼對(duì)膀胱順應(yīng)性的影響，為脊髓損傷致神經(jīng)源性膀胱的治療提供新的研究方向和一定的理論依據(jù)。
　　方法：
　　選用雌性Wistar大鼠30只。隨機(jī)分為兩組：A組為假手術(shù)對(duì)照組（8只）。B組為脊髓橫斷組（22只），行T10水平脊髓完全橫斷。假手術(shù)對(duì)照組大鼠僅暴露至胸10節(jié)段脊髓，不損傷脊髓。所

4、有實(shí)驗(yàn)大鼠于術(shù)后12周行尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)，觀察并比較此時(shí)兩組大鼠的尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)；隨后予以靜脈注射不同劑量的甲磺酸伊馬替尼（5umol，20umol），分別觀測(cè)用藥前后兩組大鼠尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況。測(cè)量結(jié)束后，處死各組大鼠，并留取完整膀胱、稱重。
　　結(jié)果：
　　1.成功的建立了較為穩(wěn)定的大鼠胸10節(jié)段脊髓橫斷致神經(jīng)源性膀胱模型。
　　2.術(shù)后12周時(shí)，B組22只大鼠中，7只大鼠死亡，存活15只；A組大鼠全部存活。術(shù)后12周

5、各組實(shí)驗(yàn)大鼠的尿動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示：脊髓橫斷B組大鼠的膀胱順應(yīng)性較對(duì)照組A明顯降低（P＜0.05）；脊髓橫斷D組大鼠的膀胱順應(yīng)性較對(duì)照組C降低（P＜0.05）。
　　3．B組脊髓橫斷大鼠的膀胱重量較A組假手術(shù)對(duì)照大鼠明顯升高（P＜0.01)；B組脊髓橫斷大鼠的膀胱/體重比值與A組假手術(shù)對(duì)照大鼠進(jìn)行比較，可見(jiàn)明顯升高(P＜0.01）。
　　4.B組脊髓橫斷大鼠在予以靜脈注射5umol甲磺酸伊馬替尼后較給藥前膀胱順應(yīng)性明顯升高（P＜

6、0.01），注射20umol甲磺酸伊馬替尼后其順應(yīng)性較給藥前與給藥5umol時(shí)均明顯升高（P＜0.01）；A組假手術(shù)對(duì)照大鼠在予以靜脈注射5umol甲磺酸伊馬替尼后膀胱順應(yīng)性較給藥前無(wú)明顯變化，靜脈注射20umol甲磺酸伊馬替尼后膀胱順應(yīng)性較給藥前（P<0.01）與給藥5umol時(shí)均明顯升高（P＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　1、大鼠T10節(jié)段脊髓損傷可導(dǎo)致膀胱順應(yīng)性改變，即隨著脊髓損傷時(shí)間延長(zhǎng)，膀胱順應(yīng)性顯示出降低的趨勢(shì)。

7、
　　2、大鼠脊髓損傷導(dǎo)致的神經(jīng)源性膀胱，隨著損傷時(shí)間延長(zhǎng)，尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)明顯改變。
　　3、在使用一定劑量的甲磺酸伊馬替尼后，實(shí)驗(yàn)大鼠的漏尿點(diǎn)壓力降低、最大膀胱容量升高，隨之導(dǎo)致膀胱順應(yīng)性升高。進(jìn)一步驗(yàn)證了ICC-LC可以影響膀胱順應(yīng)性。說(shuō)明ICC-LC在神經(jīng)源性膀胱的長(zhǎng)期發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。說(shuō)明甲磺酸伊馬替尼具有治療神經(jīng)源性膀胱導(dǎo)致的順應(yīng)性降低的潛能。為開(kāi)發(fā)新的非手術(shù)療法用以改善神經(jīng)源性膀胱順應(yīng)性，提供了一定的理論