甲磺酸伊馬替尼對乏氧Hela細(xì)胞放射敏感性影響的研究.pdf

1、目的：以宮頸癌乏氧的Hela細(xì)胞為研究對象，通過與正常狀態(tài)下的Hela細(xì)胞對比，研究了不同劑量的放射線、紫杉醇及分子靶向藥物甲磺酸伊馬替尼對不同狀態(tài)下Hela細(xì)胞增殖的抑制作用，探討了甲磺酸伊馬替尼作為一種放療增敏劑對不同狀態(tài)下Hela細(xì)胞放射敏感性的影響，并進(jìn)一步從分子機(jī)制探索研究了其放射增敏的作用機(jī)理，為宮頸癌的放射治療提供新的方向。
　　 方法：使用乏氧細(xì)胞照射技術(shù)建立腫瘤細(xì)胞的乏氧模型；細(xì)胞放療；應(yīng)用四甲基偶氮唑藍(lán)(MT

2、T)快速比色法檢測細(xì)胞增殖率；采用免疫熒光法測定不同狀態(tài)下甲磺酸伊馬替尼及紫杉醇處理前后人宮頸癌Hela細(xì)胞株中磷酸化血小板衍生生長因子受體-β(phosphorylation Platelet Derived Growth Factor Receptor β,p-PDGFR-β)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的表達(dá)。
　　 結(jié)果：(1)乏氧狀態(tài)可引起Hela

3、細(xì)胞的形態(tài)變化；(2)Hela細(xì)胞接受輻射后具有先加速增殖然后再出現(xiàn)生長抑制的現(xiàn)象；(3)甲磺酸伊馬替尼及紫杉醇對Hela細(xì)胞均有增殖抑制作用，且呈濃度依賴性；(4)在其他條件相同的情況下，使用放射治療、甲磺酸伊馬替尼或紫杉醇處理處于乏氧狀態(tài)1小時(shí)的Hela細(xì)胞，其增殖率均小于正常狀態(tài)下；而經(jīng)過乏氧處理2小時(shí)的Hela細(xì)胞的增殖率較其他組相比增高；(5)在乏氧狀態(tài)下，當(dāng)甲磺酸伊馬替尼濃度≥10μmol/L時(shí)對于Hela細(xì)胞的增殖有抑制作

4、用(P＜0.05)，大于該濃度則無作用(P＞0.05)；正常狀態(tài)下，當(dāng)甲磺酸伊馬替尼濃度≥1μmol/L時(shí)對于Hela細(xì)胞的增殖即有抑制作用(P＜0.05)，說明乏氧狀態(tài)下的Hela對甲磺酸伊馬替尼有一定的抵抗作用；(6)小劑量的甲磺酸伊馬替尼對于乏氧和正常狀態(tài)下的Hela細(xì)胞均有較強(qiáng)的放射增敏作用，兩者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而其放射增敏作用與紫杉醇相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；(7)乏氧狀態(tài)可促進(jìn)PDGFR-

5、β發(fā)生磷酸化以及VEGF表達(dá)的增強(qiáng)，甲磺酸伊馬替尼在體外阻斷了Hela細(xì)胞p-PDGFR-β的表達(dá)并對VEGF的表達(dá)的增強(qiáng)具有一定的抑制作用。
　　 結(jié)論：甲磺酸伊馬替尼對乏氧和正常狀態(tài)下的Hela細(xì)胞均有放射增敏作用，其可作為一種放射增敏劑進(jìn)行更深入的研究；甲磺酸伊馬替尼通過作用于p-PDGFR-β、VEGF 抑制乏氧細(xì)胞增殖，降低乏氧細(xì)胞對放射的抵抗，提示我們PDGF/VEGF通路可能是甲磺酸伊馬替尼放射增敏作用的靶點(diǎn)之一；