c-KIT在皮膚惡性黑素瘤的表達和突變及甲磺酸伊馬替尼對黑素瘤細胞系生物學(xué)行為影響的研究.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文c-KIT在皮膚惡性黑素瘤的表達和突變及甲磺酸伊馬替尼對黑素瘤細胞系生物學(xué)行為影響的研究姓名：高瑩申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師：孫建方20090501北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博I ：學(xué)位論文甲磺酸伊馬替尼對細胞無影響。三種濃度甲磺酸伊馬替尼均能抑制M 1 4 細胞p - c - K I T 蛋白的表達，但對c —K I T 蛋白無影響。結(jié)論：甲磺酸伊馬替尼能抑制M 1 4 細胞的增殖，機

2、制可能與抑制c ．K I T 的磷酸化有關(guān)。第三部分甲磺酸伊馬替尼對人黑素瘤M 1 4 細胞凋亡的影響目的：探討甲磺酸伊馬替尼對體外培養(yǎng)黑素瘤M 1 4 細胞凋亡的影響。方法：采用A n n e x i n ．v ／P I 法和T U N E L 法觀察5 1 x m o l ／L 、1 0 I ，t m o l ／L 、2 0 9 m o l ／L甲磺酸伊馬替尼對M 1 4 細胞凋亡的誘導(dǎo)情況，流式細胞儀檢測細胞周期和凋亡率變化，D

3、A P I 染色觀察細胞凋亡形態(tài)變化，W e s t e r n 印跡分析檢測B c l ．2 、B a x 蛋白的表達。結(jié)果：5 I - t m o l ／L 、1 0 I t m o l ／L 、2 0 1 x m o l ／L 甲磺酸伊馬替尼均能不同程度的誘導(dǎo)M 1 4細胞凋亡，細胞周期顯示細胞阻滯在S 期。2 0 1 x m o l ／L 甲磺酸伊馬替尼作用M 1 4 細胞9 6 h 后可上調(diào)B c l ．2 和下調(diào)B a x