匹多莫德片的處方工藝與質(zhì)量研究.pdf

1、匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽，是一種具有口服生物活性的廣譜免疫促進劑，具有抗毒性、抗感染性、抗氧化性、抗刺激性等特點，既能促進非特異性免疫反應，又能促進特異性免疫反應，從而發(fā)揮抗菌和抗病毒作用。
　　匹多莫德具有高溶解性、低滲透性、安全性好等特點，現(xiàn)已研發(fā)出其片劑、顆粒、膠囊、口服液、注射劑等多種劑型。匹多莫德片最早由意大利Poli公司成功合成并于1993年獲準上市并在國外應用于臨床，《中國藥典》(2000年版)已收載了匹多

2、莫德片，國內(nèi)現(xiàn)有匹多莫德片為太陽石（唐山）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。
　　本文依據(jù)匹多莫德的理化性質(zhì)，參考國內(nèi)上市產(chǎn)品匹多莫德片處方組成，結(jié)合國內(nèi)輔料的供應情況，擬定了本品匹多莫德片的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑的種類和用量。本品填充劑為乳糖和微晶纖維素、崩解劑為微晶纖維素、羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮、粘合劑為羥丙基纖維素和聚維酮K30、潤滑劑為硬脂酸鎂與微粉硅膠。
　　處方工藝研究部分主要以顆粒干燥前后的性狀，顆粒的流動性和吸濕性

3、與片劑的可壓性、片面光滑度、硬度、脆碎度、崩解性為主要指標進行了處方篩選、優(yōu)化和制備工藝考察，確定了合理可行的匹多莫德片的處方組成和制備工藝。實驗結(jié)果知其最優(yōu)處方為:每片含匹多莫德400 mg，微晶纖維素90 mg，乳糖45 mg，交聯(lián)聚維酮30 mg，羥丙基纖維素65 mg，硬脂酸鎂5 mg，微粉硅膠15 mg，5％聚維酮K30無水乙醇溶液適量。通過采用濕法制粒壓片工藝制備的匹多莫德片，生產(chǎn)工藝簡單、成本低，所制片劑外觀光滑整潔，硬度

4、和片重差異都在限度許可范圍內(nèi)。同時采用了F2因子法評價了本品與被仿品的溶出曲線相似性，結(jié)果表明兩者溶出重現(xiàn)性良好。
　　為達到控制其質(zhì)量并提高質(zhì)量標準的目的，本文對所制備的匹多莫德片進行了質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究，且質(zhì)量研究部分增加了對匹多莫德原料藥及其制劑中主要雜質(zhì)的初步分析，同時擬定出了匹多莫德片質(zhì)量標準草案。
　　質(zhì)量研究部分主要對匹多莫德片的性狀、鑒別、檢查、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度和主要雜質(zhì)進行了測定，并分別對其含量、溶

5、出度和有關(guān)物質(zhì)的測定方法進行了驗證，明確質(zhì)量測定方法是否適用于新處方新工藝生產(chǎn)的制劑。實驗結(jié)果表明(1)、本品為白色片劑，片劑表面光整，無斑點或陰影。(2)、分別采用了顯色反應、HPLC法對本品進行鑒別，活性成分皆為同一物質(zhì)，其他組分對測定無干擾，可用于本品的鑒別。(3)、重量差異、水分和微生物限度均符合規(guī)定。(4)、采用了HPLC法對本品進行了含量測定、溶出度測定和有關(guān)物質(zhì)檢查。含量測定方法學驗證中，匹多莫德在62.5～1000μg·

6、mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，該方法專屬性強、結(jié)果準確可靠、簡便易操作;溶出度測定中對溶出方法、溶出介質(zhì)、介質(zhì)體積、轉(zhuǎn)速進行了考察，本品以900 mL水為溶出介質(zhì)，照槳法操作，轉(zhuǎn)速為50 r·min-1，樣品具有很好的溶出度，且符合規(guī)定;有關(guān)物質(zhì)方法學驗證中，匹多莫德在1.25～20μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，也表明該方法靈敏、準確、便捷、重現(xiàn)性好和專屬性強。(5)、匹多莫德的主要雜質(zhì)測定也采用了HPLC法，經(jīng)測定匹多莫德原料藥和三

7、批制劑中均不含雜質(zhì)X，即匹多莫德二酮哌嗪環(huán)-6-丙酸，含微量雜質(zhì)Y，即匹多莫德二酮哌嗪環(huán)。本品的質(zhì)量與被仿品萬適寧基本一致，且測定方法可行、質(zhì)量可控。
　　穩(wěn)定性研究重點考察了匹多莫德片的影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。結(jié)果顯示本品的外觀、重量差異、含量、溶出度、有關(guān)物質(zhì)等未見顯著變化，結(jié)果符合要求。本品在92.5％高濕條件下出現(xiàn)少許膨脹現(xiàn)象，表明該制劑具有一定地吸濕性，故需要密封干燥保存。經(jīng)采用模擬市售包裝后的本品在加速試驗和