3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐合成工藝研究.pdf

1、3-TBDMSO戊二酸酐(3-叔丁基二甲基硅氧基戊二酸酐)是合成他汀類藥物側(cè)鏈的起始原料，也是重要的醫(yī)藥中間體和有機合成中間體。 本文在前人研究的基礎(chǔ)上，選擇以檸檬酸1為起始原料經(jīng)發(fā)煙硫酸氧化、酯化、還原，醚化、皂化、脫水環(huán)化等工藝合成了3-TBDMSO戊二酸酐。對各步反應(yīng)的條件和分離方法進行了優(yōu)化，得到的最佳工藝條件是：n(1)：n(發(fā)煙硫酸)=1:1.33，反應(yīng)時間7h，反應(yīng)溫度30℃，化合物2的收率90.096；酯化反應(yīng)中

2、，n(2)：n(乙醇)=1：5，酯化反應(yīng)時間為4.5h，反應(yīng)溫度為45℃，化合物3的收率為65.8％；利用硼氫化鈉還原化合物3，n(3)：n(NaBH4)=1.25:1，反應(yīng)溫度為25℃，時間為5h，化合物4的收率為80.0％；與TBDMSC1發(fā)生醚化，n(4)：n(TBDMSC1)=1:1，咪唑為催化劑，反應(yīng)溫度為30℃，反應(yīng)時間為15h，化合物5的收率為97.6％；皂化反應(yīng)中n(5)：n(氫氧化鈉)=1：3，反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)

3、時間為4h，脫水環(huán)化，采用乙酸酐為脫水劑，n(5)：n[乙酸酐)=1：1-2，反應(yīng)溫度為95℃，反應(yīng)時間為1.5h，兩步反應(yīng)收率為56.7％；產(chǎn)品用石油醚重結(jié)晶溶劑后純度達到99.8％以上，總收率為26.296。用熔點法，IR，1HNMR對產(chǎn)品及部分中間體的結(jié)構(gòu)作了鑒定。 本論文采用NaBH4作還原劑代替在空氣中容易燃燒的雷尼鎳還原化合物3，產(chǎn)物4的收率高、操作安全、成本低是本論文的創(chuàng)新點之一；在化合物7的合成中將兩步反應(yīng)合為一