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文檔簡介
1、研究背景和目的:DNA甲基化是目前研究比較成熟和可靠的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制。大量研究表明 DNA異常甲基化可能是引起或影響人類疾病如腫瘤和動脈粥樣硬化的重要原因。GWAS(Genome wide association study)證實(shí)了 ABCG1,GALNT2和HMGCR基因與冠心?。╟oronary heart disease,CHD)和血脂代謝異常有關(guān)。本研究首次檢測CHD患者ABCG1,GALNT2和HMGCR基因啟動子區(qū)是否存
2、在DNA甲基化狀態(tài)的改變;其次,分析中國漢族人群 ABCG1,GALNT2和 HMGCR基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)與臨床特征之間的相關(guān)性,最后分析 ABCG1、GALNT2和 HMGCR基因啟動子區(qū)異常甲基化是否與CHD的患病風(fēng)險相關(guān)。
方法和結(jié)果:采用甲基化特異性 PCR(Methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)技術(shù)檢測中國漢族人群 ABCG1,GALNT2和 HMG
3、CR基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)。根據(jù)冠脈造影結(jié)果選取85例 CHD患者作為實(shí)驗(yàn)組,54例冠脈完全正常的作為對照組。研究發(fā)現(xiàn),ABCG1基因啟動子區(qū) DNA甲基化陽性率在 CHD組中為90.5%,而在正常對照組中為29.6%。GALNT2基因啟動子區(qū)甲基化陽性率在 CHD組與對照組比較也表現(xiàn)出較高的平均水平(54.1% vs27.8%)。HMGCR基因啟動子區(qū)甲基化陽性率在 CHD患者中為34.1%,而在正常對照組中為22.2%.本研究結(jié)果發(fā)
4、現(xiàn)ABCG1基因的啟動子區(qū)高甲基化可能與CHD的患病風(fēng)險有關(guān)(OR=19.966;95% CI,7.319-54.468; P*<0.001);GALNT2基因啟動子區(qū)甲基化陽性率CHD組與正常組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.978;95%CI,1.335-6.646; P*=0.008),GALNT2基因啟動子區(qū)高甲基化可能也與CHD相關(guān);但HMGCR基因啟動子區(qū)甲基化冠心病組與正常組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.388;95%CI,0.
5、572-3.371;P*=0.469)。此外,本研究發(fā)現(xiàn)ABCG1基因啟動子區(qū)甲基化人群中糖尿病患病率為26.9%和未甲基化人群為6.5%;甲基化人群中CHD患病率82.8%和未甲基化人群為17.4%。GALNT2基因啟動子區(qū)甲基化人群年齡為62.10±8.21歲和未甲基化人群為57.28±9.87歲;甲基化人群中CHD患病率75.4%和未甲基化人群為50%。HMGCR基因啟動子區(qū)甲基化人群年齡為63.24±8.10歲和未甲基化人群為5
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